吡托布鲁替尼在国际上的研究进展如何？

1. BRUIN CLL-314试验：这是一个Ⅲ期试验，旨在比较吡托布鲁替尼和伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中的疗效。该试验正在招募既往接受过非BTK抑制剂治疗的患者，包括初治患者。

2. BRUIN 1/2期试验：之前的数据显示，在既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL或SLL患者中，吡托布鲁替尼的总缓解率（ORR）为73.3%，中位无进展生存期（PFS）为19.6个月。这些数据支持了吡托布鲁替尼在2023年1月获得FDA加速批准用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者的决定。

3. 选择性和耐受性：吡托布鲁替尼是一种高选择性非共价抑制剂，可以同样低的nM效力抑制野生型和C481突变型BTK。此外，吡托布鲁替尼的口服药理学允许在整个给药期间持续发挥抑制作用，且耐受性良好。

4. 国际研讨会报告：在2023年CLL国际研讨会上，吡托布鲁替尼的数据被提出，显示其在BTK抑制剂耐药的患者中仍然有效，且可能具有更好的安全性和较少的副作用，尤其是心房颤动的发生率可能较低。

5. 全球临床试验：吡托布鲁替尼在全球范围内进行了多项临床试验，包括对CLL、SLL、MCL、Richter transformation (RT)和Waldenström macroglobulinemia (WM)的研究。这些试验进一步证实了吡托布鲁替尼在多种B细胞恶性肿瘤中的活性，尤其是在接受过共价BTK抑制剂预治疗的患者中。

6. PubMed文献：一项文献综述评估了吡托布鲁替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的疗效和安全性，并将其与其他可用的BTK抑制剂进行了区分。吡托布鲁替尼在CLL和MCL患者中显示出73%和58%的总缓解率（ORR），并且对早期共价BTK抑制剂耐药的患者也显示出活性。

这些研究进展表明，吡托布鲁替尼作为一种新的、有区别的治疗选择，可能对那些不再对先前BTK抑制剂有反应的B细胞恶性肿瘤患者有用。正在进行的临床试验的结果可能会支持未来更广泛的使用。