莫洛替尼对骨髓纤维化患者的长期效果如何？

莫洛替尼（momelotinib）是一种用于治疗骨髓纤维化的JAK抑制剂，它对JAK1、JAK2和ACVR1/ALK2具有抑制作用。莫洛替尼的长期效果表现在以下几个方面：

1. 改善贫血：莫洛替尼通过抑制ACVR1，降低铁调素水平，从而改善贫血症状。在临床试验中，莫洛替尼能够显著提高红细胞计数和血红蛋白水平，减少患者对输血的依赖。

2. 减轻脾脏肿大：莫洛替尼能有效减轻患者的脾脏肿大症状，改善腹胀、疼痛和脾功能异常等症状，提高患者的生活质量。

3. 延长生存期：莫洛替尼能够延长患者的生存期，并降低疾病转变为急性骨髓白血病的风险。在一些研究中，莫洛替尼治疗组的中位生存期为3.5年，10年生存率为20%。

4. 安全性：长期分析表明，莫洛替尼的安全性特征稳定，没有观察到长期或累积毒性。常见的不良反应包括腹泻、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少等，但这些通常可以通过剂量调整和对症治疗进行管理。

5. 药物留存率：与芦可替尼相比，莫洛替尼的治疗留存率更高，3/5年停药率分别为68%/84%和88%/97%（p<0.001），这可能与其对贫血的有益作用有关。

6. 对遗传特征的影响：特定的遗传特征，如CALR 1型/类突变的存在和ASXL1/SRSF2突变的不存在，是生存率更高的独立预测因子。

7. allo-HSCT后的影响：对于莫洛替尼或芦可替尼失败后接受异体造血干细胞移植（AHSCT）的患者，有良好的生存影响，移植患者的10年生存率为68%，而非移植患者为15%。

综上所述，莫洛替尼为骨髓纤维化患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些伴有贫血的患者。它通过改善贫血、减轻脾脏肿大、延长生存期以及良好的安全性，为患者带来了显著的临床益处。