探索普拉替尼：重塑晚期 RET 癌症患者命运的突破

精准打击RET变异，普拉替尼的治疗之道

01

认识 RET 基因变异与相关癌症

    在深入了解普拉替尼之前，我们先来认识一下 RET 基因。RET 基因，全称为 “Rearranged during transfection”，即转染重排基因。正常情况下，RET 基因在细胞的生长、分化以及神经系统的发育等生理过程中发挥着重要的调控作用。然而，如同许多其他基因一样，RET 基因也可能发生变异，而这种变异往往与癌症的发生发展密切相关。

   当 RET 基因发生突变或融合时，就可能导致细胞的生长失控，进而引发肿瘤的形成。在甲状腺癌中，RET 基因突变是甲状腺髓样癌的重要致病因素之一；而 RET 基因融合则在甲状腺乳头状癌以及一部分非小细胞肺癌等癌症中较为常见。这些由 RET 基因变异引发的癌症，往往具有侵袭性强、预后相对较差等特点，给患者的生命健康带来了严重的威胁。

02

普拉替尼的“精准打击”机制

    普拉替尼之所以能够精准打击RET变异的癌细胞，是因为它能够高度特异性地抑制RET激酶的活性。RET基因是一种原癌基因，其编码的RET蛋白是一种酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和存活等信号转导过程。当RET基因发生融合或突变时，会导致RET蛋白过度激活，从而引发癌症的发生和发展。

   普拉替尼通过特异性地结合到RET蛋白的激酶结构域，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断RET信号通路，达到抑制癌细胞增殖、诱导癌细胞凋亡的目的。由于普拉替尼对RET蛋白具有高度特异性，因此其对正常细胞的损害较小，副作用相对较低。

03

普拉替尼在晚期RET融合阳性NSCLC中的疗效

    近年来，多项临床研究证实了普拉替尼在晚期RET融合阳性NSCLC患者中的显著疗效。根据最新研究数据，普拉替尼在既往接受过含铂化疗的患者中，总体缓解率（ORR）达到了61%，包括6%的完全缓解（CR）。这一数据表明，普拉替尼能够显著缩小肿瘤体积，缓解患者症状，提高生活质量。

   更为重要的是，普拉替尼的中位无进展生存期（PFS）达到了17.1个月，为患者提供了较长的疾病控制时间。此外，在有脑转移的患者中，普拉替尼的颅内客观缓解率（IC-ORR）达到了56%，包括3例完全缓解，显示出良好的颅内病变控制能力。

   这些数据充分证明了普拉替尼在晚期RET融合阳性NSCLC患者中的显著疗效。它不仅能够有效缩小肿瘤体积，缓解患者症状，还能提供较长的疾病控制时间，为患者争取更多的治疗机会。

04

普拉替尼在RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）中的疗效

    除了在NSCLC领域的显著疗效外，普拉替尼在RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）中也展现出了良好的治疗效果。根据相关研究数据，普拉替尼在需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型MTC成人和12岁及以上儿童患者中，总体缓解率（ORR）达到了70%，包括11%的完全缓解（CR）。

   这一数据表明，普拉替尼能够显著缩小MTC患者的肿瘤体积，缓解患者症状，提高生活质量。同时，普拉替尼的中位无进展生存期（PFS）也达到了9.1个月，为患者提供了较长的疾病控制时间。更为值得一提的是，普拉替尼在放射性碘难治的RET融合阳性甲状腺癌患者中也展现出了良好的疗效。这一发现为那些传统治疗方法无效的患者提供了新的治疗选择。

05

普拉替尼的适应症及使用注意事项

【适应症】

(1）用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者；

(2）用于治疗系统性治疗的晚期或转移性转染重排（RET）突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。

【用法用量】

    成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次（服用Pralsetinib 前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食）。

【注意事项】

严格遵医嘱用药：普拉替尼作为一种靶向治疗药物，其用药剂量、用药频率等都需要严格按照医生的嘱咐来执行。患者不可自行更改用药方案或随意停药。

注意生活习惯调整：在使用普拉替尼期间，患者需要注意休息，保证充足的睡眠。同时，适当进行一些体育锻炼，增强体质，提高免疫力。但需避免过度劳累，以免加重身体负担。

定期进行检查：在使用普拉替尼期间，患者需要定期进行相关检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。同时，医生也会根据患者的病情变化调整治疗方案。

    普拉替尼作为一种针对 RET 基因变异的创新药物，在晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌、晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌以及晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌（放射性碘难治）等癌症的治疗中展现出了卓越的疗效和良好的安全性。它为这些以往治疗选择有限的患者带来了新的希望，显著改善了患者的生存预后和生活质量。相信在未来，随着医学技术的不断进步，普拉替尼将在癌症治疗领域发挥更加重要的作用，为人类攻克癌症这一难题贡献更多的力量。