塞尔帕替尼：精准狙击 RET 异常癌症的靶向利刃

RET变异癌症的克星——塞尔帕替尼

    非小细胞肺癌是肺癌中最为常见的类型，而甲状腺癌也在甲状腺疾病中占据重要地位。在这些癌症的发生发展过程中，基因异常起着关键作用。RET 基因的异常激活与肿瘤的形成和进展密切相关。

   在正常情况下，RET 基因参与细胞的生长、分化和存活等重要生理过程。然而，当 RET 基因发生融合或突变时，就可能导致细胞生长失控，进而引发癌症。例如，在非小细胞肺癌中，RET 基因融合会使细胞获得异常的增殖能力，促使肿瘤的形成和转移。在甲状腺髓样癌和 RET 阳性甲状腺癌中，RET 基因突变也是重要的致病因素。

一、塞尔帕替尼的作用机制

    塞尔帕替尼是一种高选择性的 RET 抑制剂。它能够精准地作用于 RET 基因异常的肿瘤细胞，通过抑制 RET 蛋白的活性，阻断肿瘤细胞内的相关信号传导通路。

   具体来说，当 RET 基因发生异常激活后，会启动一系列下游信号，如 RAS - MAPK、PI3K - AKT 等信号通路，这些信号通路的过度激活会促进肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。塞尔帕替尼与 RET 蛋白的特定结合位点结合，阻止其激活下游信号，从而抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡，并且能够抑制肿瘤血管的生成，从多个方面对肿瘤进行打击。

二、临床试验数据见证疗效

01

非小细胞肺癌

   塞尔帕替尼在治疗成人转移性RET融合阳性NSCLC患者中显示出显著疗效。根据LIBRETTO-001试验，既往接受过治疗的患者客观缓解率（ORR）为64%，初治患者为85%，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，显示了塞尔帕替尼对RET驱动肿瘤的高活性水平。此外，塞尔帕替尼在控制脑转移方面也显示出91%的颅内客观缓解率，突出了其在管理RET融合阳性NSCLC中中枢神经系统受累方面的潜力。   

02

甲状腺癌

   在甲状腺癌治疗中，塞尔帕替尼同样展现出显著的抗肿瘤活性。LIBRETTO-001研究显示，在19例既往接受过治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为79%，中位无进展生存期（PFS）为20.1个月，1年无进展生存率为64%，中位DOR为18.4个月。LIBRETTO-321研究进一步证实了塞尔帕替尼在中国晚期RET融合阳性甲状腺癌患者中的疗效与全球数据基本保持一致，显示出良好和持久的抗肿瘤活性，且耐受性良好

   第三季度工作成果总体相比前两季度稳步上升，在销售额度、销售水平和人员配比上均有显著提升，后续可在环境和设备等方面进行改善，进一步提升工作水平和工作效率。

三、塞尔帕替尼的用药指南

01

适用人群与用法用量

适用人群：

   塞尔帕替尼主要适用于经检测确定存在 RET 基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌成人患者、Ret 突变甲状腺髓样癌成人和 12 岁及以上儿童患者以及 RET 阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者。在使用前，必须通过基因检测等手段明确 RET 基因状态，确保患者符合用药指征。

用法用量：

   根据是否存在RET基因融合（NSCLC或甲状腺）或特异性RET基因突变（MTC），选择患者使用Selpercatinib治疗。

   成人和12岁以上儿童患者的使用剂量跟据体重，小于50kg：120mg口服，每日两次

50kg以上（包括50kg）：口服160 mg，每日两次，严重肝损害患者应相应减少Selpercatinib剂量。

02

不良反应及处理

   在使用塞尔帕替尼治疗过程中，患者可能会出现一些不良反应。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肝酶升高等。

   对于轻度的不良反应，如 1 - 2 级疲劳、恶心等，可以通过适当的休息、调整饮食等方法进行缓解。例如，患者出现轻度恶心时，可以尝试少食多餐，避免食用油腻、辛辣食物。如果出现腹泻，可适当补充水分和电解质，必要时使用止泻药物。

   对于较为严重的不良反应，如 3 - 4 级肝酶升高、皮疹等，则需要暂停用药，并及时就医。医生会根据不良反应的具体情况，采取相应的治疗措施，如使用保肝药物治疗肝酶升高，使用糖皮质激素等药物治疗严重皮疹等。在不良反应得到有效控制后，医生会综合评估患者的情况，决定是否恢复用药以及调整用药剂量。

03

药物相互作用

   塞尔帕替尼与一些其他药物可能存在相互作用。例如，与某些抗心律失常药物（如胺碘酮）合用时，可能会增加心律失常的风险。与一些强效或中效的 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）合用时，会增加塞尔帕替尼的血药浓度，从而可能增加不良反应的发生风险。因此，在使用塞尔帕替尼之前，患者需要告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、保健品等，医生会根据药物相互作用的情况，调整用药方案，确保治疗的安全性和有效性。

    塞尔帕替尼作为一种在转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌、Ret 突变甲状腺髓样癌以及 RET 阳性甲状腺癌治疗中有显著疗效的药物，为众多患者带来了新的希望。然而，患者在使用过程中需要严格遵循用药指南，医生也需要密切监测治疗效果和不良反应，以便及时调整治疗方案。相信在未来，随着医学的不断进步，塞尔帕替尼以及其他抗癌药物将不断完善，为癌症患者带来更好的治疗效果和生存质量。