探秘图卡替尼：如何为转移性乳腺癌及结直肠癌患者 “拨云见日”？

图卡替尼：为HER2阳性患者点亮生命的灯塔

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Breast cancer and colorectal cancer

乳腺癌与结直肠癌

    乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，其发病率在许多国家和地区都呈现出逐年上升的趋势。

   乳腺癌的发病原因较为复杂，涉及遗传因素、生活方式、激素水平等多个方面。例如，携带某些特定基因突变（如 BRCA1 和 BRCA2）的女性，其患乳腺癌的风险相对较高；长期高热量饮食、缺乏运动、饮酒过量等不良生活方式也会增加患病几率；此外，女性体内雌激素水平的异常变化也是重要因素之一。

   一旦确诊乳腺癌，患者往往需要经历一系列的治疗过程，包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗等。然而，对于晚期不可切除或转移性乳腺癌患者来说，治疗难度大幅增加，预后也相对较差，这部分患者急需更有效的治疗方案来延长生存期、提高生活质量。

    结直肠癌也是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内发病率和死亡率都位居前列。近年来，其发病率在我国也呈现出明显的上升态势，已成为我国居民消化系统癌症中的主要病种之一。

   结直肠癌的发生与多种因素相关，饮食习惯起着重要作用。长期摄入高脂肪、高蛋白、低纤维的食物，容易导致肠道内环境紊乱，增加患病风险。此外，肠道慢性炎症、息肉、遗传因素等也与结直肠癌的发病密切相关。

   与乳腺癌类似，结直肠癌患者在确诊后也需根据病情采取不同的治疗手段，如手术切除、化疗、放疗等。但对于那些不可切除或转移性结直肠癌患者，尤其是经过多轮化疗后病情仍有进展的患者，治疗选择相对有限，他们同样渴望新的治疗方法能带来转机。

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The mechanism of action of Tukatinib

图卡替尼作用机制

    图卡替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，它特异性地作用于HER2受体。与传统的化疗药物不同，图卡替尼能够精准地识别并抑制HER2受体的信号传导，从而阻断癌细胞的生长和扩散。这种精准的治疗方式不仅提高了药物的疗效，还大大降低了副作用的发生。

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Application of tukatinib in the treatment of metastatic breast cancer

在转移性乳腺癌治疗中的应用

联合治疗方案：

   图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，为晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者提供了一种新的治疗方案。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，能够靶向结合HER2受体，阻止其信号传导；而卡培他滨则是一种化疗药物，通过干扰癌细胞的DNA复制来杀死癌细胞。这三者的联合使用，能够充分发挥各自的优势，提高治疗效果。

实验数据证明疗效:

   多项临床试验已经证实了图卡替尼联合治疗方案在转移性乳腺癌治疗中的显著疗效。在一项名为HER2CLIMB的III期临床试验中，研究人员将612名先前接受过曲妥珠单抗和化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者随机分为两组：一组接受图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，另一组接受安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。结果显示，图卡替尼联合治疗组的无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）均显著长于对照组。具体来说，图卡替尼联合治疗组的PFS为7.8个月，而对照组仅为5.6个月；OS则分别为24.7个月和17.4个月。此外，图卡替尼联合治疗组在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面也表现出明显的优势，分别为40.6%和76.8%，而对照组则为22.8%和56.3%。

   更重要的是，图卡替尼联合治疗方案还显示出对脑转移患者的良好疗效。在HER2阳性乳腺癌患者中，约30%-50%会发生脑转移，且预后较差。在HER2CLIMB试验中，图卡替尼联合治疗组的中位无进展生存期为7.6个月，而对照组仅为5.4个月。这表明图卡替尼联合治疗方案能够有效控制脑转移，改善患者的生活质量。

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Application in the treatment of unresectable or metastatic colorectal cancer

在不可切除或转移性结直肠癌治疗中的应用

针对RAS野生型HER2阳性患者:

   结直肠癌是中国常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性患者约占5%-8%。然而，传统的化疗和靶向治疗对这部分患者的疗效有限。图卡替尼的出现为这部分患者带来了新的希望。研究表明，图卡替尼与曲妥珠单抗联合使用，能够显著提高RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者的疗效。

实验数据证明疗效:

   在一项名为MOUNTAINEER的II期临床试验中，研究人员评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌患者的疗效。结果显示，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为82.5%。此外，联合治疗组的中位缓解持续时间（DoR）为12.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，显示出了其持久的疗效。

   与单独使用曲妥珠单抗相比，图卡替尼联合治疗显著提高了患者的ORR和PFS，这表明其对病情的显著控制作用。此外，该研究还发现，图卡替尼联合治疗在不同HER2表达水平的患者中均表现出疗效，尤其是对于HER2 3+的患者，ORR高达64.3%。

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Precautions for Medication Guidelines

服药指南注意事项

用法用量：

1、转移性乳腺癌

推荐剂量是每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联用直至疾病进展或不可接受的毒性。

2、不可切除或转移性结直肠癌

推荐剂量是每次口服300mg，每天两次，与曲妥珠单抗联用直至疾病进展或不可接受的毒性。

3、对于严重肝受损患者，每次口服200mg，每日两次。

注意事项：

1、腹泻：图卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。81%患者接受图卡替尼治疗的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

2、肝脏毒性：在开始图卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，减少剂量或永久停用图卡替尼。

3、胚胎毒性：建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用图卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

    图卡替尼的出现为转移性乳腺癌和特定类型结直肠癌的治疗带来了新的突破。通过多项临床试验证明了其在延长患者生存期、控制疾病进展等方面的显著疗效。虽然存在一定的不良反应，但通过合理的处理措施多数患者能够耐受。在未来，我们期待图卡替尼能够在更多患者身上发挥作用，为抗击癌症事业贡献更多的力量，也希望患者和家属能够充分了解这一药物，积极配合医生的治疗，共同为战胜癌症而努力。