新药卡帕塞替尼（Capivasertib）为HR阳性乳腺癌治疗带来创新突破

卡帕塞替尼在乳腺癌中的应用

   HR 阳性乳腺癌是最为常见的乳腺癌类型。据美国国家癌症研究所统计数据显示，HR 阳性 / HER2 - 类型的乳腺癌在女性乳腺癌病例中占比高达 69%。针对这一类型的乳腺癌，目前有一种全新的靶向疗法，该疗法专门针对 AKT 基因的变异情况。对于那些在内分泌治疗中未能取得进展或者在完成辅助治疗一年内复发的患者而言，这种疗法为他们提供了新的治疗选择。

   2023年11月16日，美国食品和药物管理局批准capivasertib与氟维司群联合治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，在转移性环境中或复发环境中接受至少一种基于内分泌的治疗方案出现进展或在完成辅助治疗后 12 个月内复发，出现一种或多种 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变（通过 FDA 批准的测试检测到）。

   卡帕塞替尼属于激酶抑制剂，近期获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可与氟维司群（Faslodex）联合用于治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。此联合疗法尤其适用于那些在历经至少一种基于内分泌的治疗方案后病情仍有进展，或者在完成辅助治疗 12 个月内复发的患者。这类患者的肿瘤通常带有 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 基因中的一种或多种突变。PI3K/AKT/PTEN 信号通路在细胞生长调节中起着关键作用，这些基因的突变不但与肿瘤的进展紧密相关，还与患者对标准内分泌治疗和化疗的耐药性高度关联。通过对这一信号通路的抑制，卡帕塞替尼有望帮助克服对激素治疗和化疗的耐药性。值得一提的是，PIK3CA 和 AKT1 的突变以及 PTEN 的改变在晚期 HR 阳性乳腺癌患者中极为常见，对高达 50% 的患者产生影响。因此，卡帕塞替尼的获批为这一患者群体开辟了新的治疗方向，有可能改善他们的治疗效果。

   氟维司群是一种选择性雌激素受体下调剂，主要用于治疗 HER2 阴性的晚期乳腺癌，可单独使用，也能与其他疗法联合应用。卡帕塞替尼是一款创新型的 AKT 抑制剂，属于口服的选择性三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，能够对 AKT（AKT1/2/3）的全部三种亚型进行抑制，而 AKT 是一种丝氨酸 / 苏氨酸激酶。

   在 CAPItello-291 试验中，卡帕塞替尼 展现出对所有参与群体均具有益处，即便是那些没有生物标志物的人群，其总体无进展生存期（PFS）也提升了 21%。不过，美国食品药品监督管理局（FDA）的批准范围仅限于携带特定突变（PIK3CA/AKT1/PTEN）的患者。这一决策或许是因为试验中的非生物标志物组包含了大量未经检测的患者，这些患者的 PIK3CA/AKT1/PTEN 状态不明。

   FDA 通过 Orbis 项目对卡帕塞替尼进行了审查。Orbis 项目是一个国际合作项目，其旨在加快癌症治疗药物的审批进程。该项目允许多个国家的监管机构同时提交并审查新的癌症治疗药物，从而加速新疗法在全球的可及性。在这一框架下，卡帕塞替尼与氟维司群的组合疗法接受了澳大利亚、巴西、加拿大、以色列、新加坡、瑞士和英国等国家监管机构的审查。此外，这种组合疗法也在中国、欧盟、日本及其他国家处于审查之中，显示出其广泛的国际关注度以及潜在的全球影响力。

——卡帕塞替尼能否与其他药物联用——

   卡帕塞替尼的研究并不仅限于与氟维司群的联合应用，还涵盖了与其他疗法的结合使用，以拓展其治疗范围。例如，正在进行的 CAPtello - 290 三期临床试验正在探索卡帕塞替尼与紫杉醇联合使用作为一线治疗三阴性乳腺癌的可能性。这项研究的结果预计将于 2024 年上半年公布，或许会为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。

   此外，CAPtello - 292 研究正在探索 卡帕塞替尼和氟维司群与辉瑞的 CDK4/6 抑制剂爱博新的组合在早期 HR+/HER2 - 乳腺癌治疗中的应用。这表明卡帕塞替尼的潜在应用可能极为广泛，能够涵盖从早期到晚期、不同亚型的乳腺癌。

   这些研究和审查进程不但展示了卡帕塞替尼作为新型抗癌药物的潜力，还反映出国际合作在加速癌症治疗创新方面的重要作用。随着更多数据的产生和分析，卡帕塞替尼的治疗潜力和适应症范围将进一步得到明确。

—— 药品简要说明书 ——

【通用名称】 卡帕塞替尼片

【品牌名称】 ALICAPASE

【主要成分】 卡帕塞替尼…200mg。

【适应症】卡帕塞替尼是一种酶抑制剂，适用于与氟维司汀联合治疗激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2 (HER2)阴性，局部晚期或有一个或多个PIK3CA/AKT1/ PTEN改变的转移性乳腺癌的成人患者。

【用法用量】 口服，每次400mg，每日两次，连续服用4天，停药3天。可与食物同服或单独服用。

【禁忌】对本品任一成分过敏者。

【注意事项】

治疗期间定期监测血糖，如出现血糖升高依据情况减量或停药。

监测患者腹泻的体征和症状。建议患者增加口服补液并开始在服用本品出现腹泻迹象时进行止泻治疗。

服用本药期间可能会发生严重的皮肤不良反应。

女性患者在服药期间和末次给药一个月内，男性患者在服药期间和末次给药四个月内要采取有效的避孕措施.

孕妇及哺乳期妇女慎用。

与氟维司群联合使用时关注氟维司群的禁忌。

【不良反应】

腹泻，皮肤不良反应，随机血糖升高，减少淋巴细胞，血红蛋白降低，空腹血糖升高，恶心和疲劳，白细胞减少，甘油三酯增加，中性粒细胞减少，肌酐升高，呕吐，口腔炎。

【性状】白色片剂。

【有效期】自生产日起2年。

【包装】64片/瓶。

【贮存】

20℃-25℃密封保存。

请置于儿童接触不到的地方。

【生产企业】                               

老挝联合制药集团厂

Saysettha 开发区，万象首都，老挝人民民主共和国

对于正在使用卡帕塞替尼的患者而言，关键是要遵循医生的具体指示，正确处理漏服的剂量，并积极应对药物可能引发的不良反应。一旦出现任何严重或持续的不良反应，应立即与医疗服务提供者取得联系。如此一来，能够最大限度地提升治疗效果，同时将潜在的副作用降至最低。