必知！达普司他治疗慢性肾病透析患者贫血的服药指南

达普司他——为慢性肾病透析患者贫血治疗带来明显转机

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肾性贫血：慢性肾脏疾病的 “隐形杀手”

   慢性肾脏疾病（CKD）是全球性的健康问题，随着病情进展，许多患者会出现贫血症状，这就是肾性贫血。在我国，CKD 患者数量庞大，肾性贫血的发生率也居高不下。肾性贫血不仅会导致患者出现乏力、头晕、心慌等不适症状，还会加重心脏负担，增加心血管疾病的发生风险，严重影响患者的生活质量和生存率。

   对于接受透析至少四个月的成人 CKD 患者来说，贫血问题更为棘手。传统的治疗方法如促红细胞生成素（EPO）治疗，虽然在一定程度上能够改善贫血，但存在一些局限性，如需要皮下或静脉注射给药，使用不便，且部分患者可能出现不良反应或治疗抵抗。因此，寻找一种更有效、更便捷的治疗肾性贫血的药物迫在眉睫。

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达普司他作用机制

   达普司他是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF - PHI）抑制剂。在正常生理情况下，脯氨酰羟化酶会在氧气充足时降解缺氧诱导因子（HIF）。而达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶的活性，使得HIF得以稳定并累积。HIF是一种重要的转录因子，当它稳定后进入细胞核，能够激活特定基因的表达，其中包括编码红细胞生成素（EPO）的基因。EPO水平的增加会促进红细胞生成，从而改善患者的贫血状况。这种机制模拟了人体在低氧环境下自然产生的促红细胞生成反应，是一种较为创新的治疗理念。

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达普司他临床实验数据及疗效证明

ASCEND - D试验（慢性肾脏病贫血研究：通过一种新型脯氨酰羟化酶抑制剂达普司他促进红细胞生成 - 透析人群）

   这是一项随机、开放、3期的临床试验。研究纳入了正在接受维持性透析的患者，包括对红细胞生成素刺激剂（ESAs）低反应性的患者。将这些患者随机分配口服HIF - PHI（达普司他）或注射型ESAs（血液透析者使用阿法依泊汀 - α，腹膜透析者使用达依泊汀 - α）。

   总共2964名患者接受了随机分组，平均基线血红蛋白水平为10.4±1.0 g /dl。达普司他组血红蛋白水平在基线到第28周直至第52周的平均变化为0.28±0.02g /dl，ESAs组为0.10±0.02g /dl，两者差异为0.18 g/dl（95%置信区间为0.12 - 0.24），满足预先规定的 - 0.75g/dl的非劣效性界值。这表明达普司他在提高血红蛋白水平方面与ESAs一样有效。

   在心血管安全性方面，在2.5年的中位随访期间，达普司他组1487例患者中有374例（25.2%）发生重大心血管不良事件，ESAs组1477例患者中有394例（26.7%）发生重大心血管不良事件（风险比，0.93;95% CI, 0.81 - 1.07），也符合达普司他预设的非劣效性界值。

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达普司他用药指南与注意事项

【用法用量】

1.保守期慢性肾病患者

   未经红细胞造血刺激因子制剂处理时

成人的常用起始剂量是2mg 或4mg，每天口服一次。之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg。

   从红细胞造血刺激因子制剂转用时

通常的成人剂量是每天一次口服4mg， 之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg。

2.透析患者

通常的成人剂量是每天一次口服4mg ，之后，可根据患者的情况调整剂量，但最大剂量应为每天一次24mg

【注意事项】

1.开始给药期间，大约每两周检查一次血红蛋白浓度，直到血红蛋白浓度稳定在目标范围内。

2.本药后续给药期间，约每4周检查一次血红蛋白浓度等，注意不要引起过度的造血作用。

据报道，在红细胞造血刺激因子制剂的临床试验中，血红蛋白的目标值设定得高时，死亡、心血管疾病和中风的发生率会增加。

3.如果4周内血红蛋白浓度超过2.0 g/dL并急剧上升，应采取及时减量或停药等适当措施。

4.在血液透析患者及腹膜透析患者中，红细胞造血刺激因子制剂的用量较高的患者，在更换本药后，血红蛋白浓度有下降的倾向，因此应充分研究更换本药的必要性。切换到本药时，请注意切换后血红蛋白浓度的降低。

5.由于服用本品可能会导致血压升高，服用时应密切注意血压变化。

6.由于造血需要铁，因此在缺铁期间应给予铁制剂。

    达普司他作为治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起贫血的新型药物，在临床实验中显示出了良好的疗效和安全性。它的作用机制独特，服药指南明确，同时在使用过程中需要注意一些特定的事项。对于这一特殊患者群体而言，达普司他无疑是一个充满希望的治疗选择。随着进一步的研究和临床应用，相信它会为更多患者带来改善贫血状况、提高生活质量和延长生存期的机会。

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