白血病的类型繁多,根据细胞分化程度和自然病程可分为急性白血病和慢性白血病;按照主要受累的细胞系列又可进一步细分,如急性髓系白血病(AML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)等。
不同类型的白血病在发病机制、临床表现和治疗策略上均存在显著差异,这使得白血病的治疗成为一个复杂而艰巨的任务。传统的化疗方法在白血病治疗中占据重要地位,但往往伴随着严重的副作用,如脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等,且对于部分患者,尤其是复发或难治性白血病患者,疗效并不理想。近年来,随着医学研究的不断深入,一系列新型靶向药物和免疫治疗药物应运而生,为白血病患者带来了新的希望,但同时也带来了更多关于药物选择、使用方法和注意事项的考量。
联合版艾伏尼布
【用法用量】
患者选择
在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者之前,必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。经医院或实验室的IDH1突变检测结果判断为携带IDH1突变的患者能接受艾伏尼布治疗。
推荐剂量
推荐剂量为500mg,每日一次,可空腹或者餐后口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者,需至少接受6个月治疗,以充分观察临床反应。
艾伏尼布可空腹或餐后服用。避免与高脂食物一起服用。 整片吞服药片、不可掰开、压碎或者咀嚼药片。
在每天的同一时间服药。若服药后出现呕吐,不可给予补服。在第二天正常时间进行下一次服药。
若错过一次服药或未在固定时间服药,尽快补服(至少在下一次服药12小时前);但如果距下一次预定服药时间小于12小时,则无需补服,在第二天恢复正常的服药计划。不可在12小时内服用2次药品。
针对毒性的监测
首次给药前、治疗的第一个月至少每周一次、治疗的第二个月每两周一次,此后治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化。在治疗的第一个月,每周一次监测血肌酸磷酸激酶。在治疗的前三周至少每周一次心电图(ECG)检查,此后,在治疗期间至少每月检查一次ECG。有任何异常发现均需及时处理。
与强CYP3A4抑制剂合并给药的剂量调整
如果必须与强CYP3A4抑制剂合并给药,应将本品剂量降低至250mg,每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期,可将本品恢复至推荐剂量500mg,每日一次。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
避孕
具有生育能力的女性患者、具有生育能力女性伴侣的男性患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。与本品合并给药可能降低激素避孕药的浓度,接受本品治疗的患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用其他的避孕方法。 具有生育能力的女性应在开始本品治疗之前接受妊娠检测。
孕妇
妊娠期女性接受本品治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用本品,或者患者在服药期间怀孕,应告知患者其对胎儿的潜在风险。
哺乳期
暂无人乳中本品或代谢物、对母乳喂养幼儿的影响或者对乳汁产量的影响的数据。由于许多药物可分泌到人乳中,并且母乳喂养幼儿可能发生不良反应,所以,建议在本品治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。
生育力
本品尚未进行动物和人体生育力毒性研究。
【特殊人群】
肝功能不全
对于轻度或中度(Child-Pugh A或B)肝功能损害的患者,无需调整起始剂量。
艾伏尼布片在重度肝功能损害(Child-Pugh C)患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肝功能损害患者,在开始使用艾伏尼布片治疗之前,应考虑其风险和潜在获益。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能损害(eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2,MDRD)的患者,无需调整起始剂量。
艾伏尼布在患有重度肾功能损害(eGFR < 30 mL/min/1.73m2,MDRD)或需要透析的肾功能损害患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肾功能损害或需要透析的患者,在开始使用艾伏尼布片治疗之前,应考虑其风险和潜在获益。
老年人
老年患者无需进行剂量调整。
儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。
卢修斯版艾伏尼布
【用法用量】
患者选择
在使用艾伏尼布治疗复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者之前,必须确定患者骨髓或外周血中具有异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。经医院或实验室的IDH1突变检测结果判断为携带IDH1突变的患者能接受艾伏尼布治疗。
推荐剂量
推荐剂量为500mg,每日一次,可空腹或者餐后口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对未出现疾病进展或不可接受毒性的患者,需至少接受6个月治疗,以充分观察临床反应。
艾伏尼布可空腹或餐后服用。避免与高脂食物一起服用。 整片吞服药片、不可掰开、压碎或者咀嚼药片。
在每天的同一时间服药。若服药后出现呕吐,不可给予补服。在第二天正常时间进行下一次服药。
若错过一次服药或未在固定时间服药,尽快补服(至少在下一次服药12小时前);但如果距下一次预定服药时间小于12小时,则无需补服,在第二天恢复正常的服药计划。不可在12小时内服用2次药品。
针对毒性的监测
首次给药前、治疗的第一个月至少每周一次、治疗的第二个月每两周一次,此后治疗期间每月一次检查血细胞计数和血生化。在治疗的第一个月,每周一次监测血肌酸磷酸激酶。在治疗的前三周至少每周一次心电图(ECG)检查,此后,在治疗期间至少每月检查一次ECG。有任何异常发现均需及时处理。
与强CYP3A4抑制剂合并给药的剂量调整
如果必须与强CYP3A4抑制剂合并给药,应将本品剂量降低至250mg,每日一次。在强CYP3A4抑制剂治疗停止后至少5个半衰期,可将本品恢复至推荐剂量500mg,每日一次。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
避孕
具有生育能力的女性患者、具有生育能力女性伴侣的男性患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用有效避孕方法。与本品合并给药可能降低激素避孕药的浓度,接受本品治疗的患者应在治疗期间及末次给药后至少1个月内使用其他的避孕方法。 具有生育能力的女性应在开始本品治疗之前接受妊娠检测。
孕妇
妊娠期女性接受本品治疗可能对胎儿造成伤害。如果在妊娠期间服用本品,或者患者在服药期间怀孕,应告知患者其对胎儿的潜在风险。
哺乳期
暂无人乳中本品或代谢物、对母乳喂养幼儿的影响或者对乳汁产量的影响的数据。由于许多药物可分泌到人乳中,并且母乳喂养幼儿可能发生不良反应,所以,建议在本品治疗期间和最后一次给药后至少1个月停止哺乳。
生育力
本品尚未进行动物和人体生育力毒性研究。
【特殊人群】
肝功能不全
对于轻度或中度(Child-Pugh A或B)肝功能损害的患者,无需调整起始剂量。
艾伏尼布片在重度肝功能损害(Child-Pugh C)患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肝功能损害患者,在开始使用艾伏尼布片治疗之前,应考虑其风险和潜在获益。
肾功能不全
对于轻度或中度肾功能损害(eGFR ≥ 30 mL/min/1.73m2,MDRD)的患者,无需调整起始剂量。
艾伏尼布在患有重度肾功能损害(eGFR < 30 mL/min/1.73m2,MDRD)或需要透析的肾功能损害患者中的药代动力学和安全性尚不明确。对于预先存在重度肾功能损害或需要透析的患者,在开始使用艾伏尼布片治疗之前,应考虑其风险和潜在获益。
老年人
老年患者无需进行剂量调整。
儿童
尚无本品用于18岁以下患者的临床研究资料。
卢修斯版奎扎替尼
【用法用量】
1、奎扎替尼的推荐剂量和剂量调整方案,请阅读说明书。
2、每日口服一次,大约在同一时间服用,随餐或空腹均可。
【警告和注意事项】
•QT延长、尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停:监测心电图和血清电解质水平。酌情减少、中断或永久停用奎扎替尼。
•胚胎-胎儿毒性:奎扎替尼可造成胎儿伤害。告知具有生殖潜力的女性以及有生殖潜力的女性伴侣的男性对胎儿的潜在风险,并使用有效的避孕措施。
【药物相互作用】
•强CYP3A抑制剂:减少LuciQuiza剂量。
•强或中度CYP3A诱导剂:避免同时使用。
【特殊人群的使用】
•哺乳期:建议不要母乳喂养。
•怀孕:孕妇服用LuciQuiza会导致胚胎-胎儿损伤。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
•儿科使用:LuciQuiza在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
•老年人使用:未观察到65岁患者与老年和年轻成年患者在安全性或疗效方面的总体差异。
•肾脏损伤:轻度至中度肾功能损害(CLcr 30至89ml/分钟)的患者不建议调整剂量。尚未对严重肾功能损害(CLcr <30mL/min)的患者进行LuciQuiza研究。
•肝脏损伤:轻度或中度肝功能损害的患者不建议调整剂量。尚未对严重肝功能损害的患者进行LuciQuiza研究。
卢修斯版吉瑞替尼
【用法用量】
每天口服一次,每次120mg。
【注意事项】
1、后部可逆性脑病综合征(PRES):发生PRES的患者停止Gilteritinib。
延长QT间期:中断和减少QTcF>500msec的LUCIGIL住院患者的剂量。纠正1、Gilteritinib给药前和期间的低钾血症或低镁血症。
2、胰腺炎:在发展为胰腺炎的患者中中断和减少剂量。
3、胚胎胎儿毒性:Gilteritinib可导致胎儿损伤
4、给孕妇服用的告知胎儿的潜在风险,并使用有效的避孕方法。
卢修斯版维奈托克
【用法用量】
维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药。
急性髓系白血病AML:第一天100mg;第二天200mg;第三天开始以后都是每天400mg。
【注意事项】
肿瘤溶解综合症
在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax治疗时曽发生肿瘤溶解综合证,包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。
Venetoclax可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致,在Venetoclax的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。
肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续,包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防,包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化,频繁监视,住院)如总体风险增加。
Venetoclax与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露,可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。
中性粒细胞减少
用Venetoclax治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。
免疫接种
用Venetoclax治疗前,期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究Venetoclax治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物中发现,当给予一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究,给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠,患者应告知对胎儿潜在危害。
卢修斯版恩西地平
【用法用量】
用药剂量为100mg,每日一次,可与食物或不与食物同服,一直用药直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果没有出现疾病进展或不可接受的毒性,至少需要治疗6个月。
【注意事项】
1、胚胎胎儿毒性:根据动物胚胎胎儿毒性研究,将恩西地平给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用恩西地平治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法
应告知孕妇,使用恩西地平时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。
2、胆红素升高:恩西地平可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。
3、非感染性白细胞增多:恩西地平可以诱导骨髓增生,导致白细胞计数快速增加
4、肿瘤溶解综合征:恩西地平可以诱导髓样增殖,导致肿瘤细胞迅速减少,这可能会导致TLS风险。
卢修斯版阿西米尼
【用法用量】
1、先前接受过两次或多次tki治疗的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量
Asciminib的推荐剂量为80 mg口服,每日一次,每天服药时间大致相同,或40 mg口服,每日两次,间隔约12小时。推荐剂量的Asciminib可在不进食的情况下口服。至少在服用Asciminib前2小时和服用Asciminib后1小时内避免进食。
只要观察到临床获益或直到出现不可接受的毒性,就继续使用Asciminib治疗。
2、2T315I突变的Ph+ CML-CP患者的推荐剂量
Asciminib的推荐剂量为200 mg,口服,每日两次,间隔约12小时。推荐剂量的Asciminib可在不进食的情况下口服。至少在服用Asciminib前2小时和服用Asciminib后1小时内避免进食。
3、漏服剂量
每日一次给药方案:如果错过Asciminib剂量超过约12小时,则跳过该剂量,并按计划服用下一剂量。
每日两次给药方案:如果错过Asciminib剂量超过约6小时,则跳过该剂量并按计划服用下一剂量。
4、剂量调整
先前接受过两种或多种tki治疗的Ph+ CML-CP患者的剂量调整为了管理不良反应,按表1所述减少Asciminib剂量。
T315I突变的Ph+ CML-CP患者的剂量调整
为控制不良反应,按表1所述减少Asciminib剂量。、
【注意事项】
1、骨髓抑制
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者出现血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在356名接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者中,有98名(28%)出现血小板减少症,分别有24名(7%)和42名(12%)患者报告有3级或4级血小板减少症。在3级或4级血小板减少症患者中,事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至64周)。在98例血小板减少症患者中,7例(2%)患者永久停用sceblux,45例(13%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的69例(19%)患者出现中性粒细胞减少,分别有26例(7%)和30例(8%)患者报告3级和4级中性粒细胞减少。在3级或4级中性粒细胞减少症患者中,事件首次发生的中位时间为6周(范围:0.1至180周)。在69例中性粒细胞减少症患者中,4例(1.1%)患者永久停用LuciAsc(Asciminib),34例(10%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。
接受LuciAsc(Asciminib)治疗的46名(13%)患者发生贫血,其中19名(5%)患者发生3级贫血。在3级或4级贫血患者中,事件首次发生的中位时间为30周(范围:0.4至207周)。在46例贫血患者中,有2例(0.6%)患者因不良反应而暂时停用LuciAsc(Asciminib)
在前3个月的治疗中,每两周进行一次全血细胞计数,之后每月或根据临床指示进行一次。监测患者骨髓抑制的体征和症状。
根据血小板减少症和/或中性粒细胞减少症的严重程度,减少剂量、暂时停用或永久停用LuciAsc(Asciminib)
2、胰腺毒性
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356例患者中,有9例(2.5%)发生胰腺炎,其中4例(1.1%)发生3级胰腺炎。所有胰腺炎病例均发生在I期研究(X2101)中。在9例胰腺炎患者中,2例(0.6%)患者永久停用LuciAsc(Asciminib),4例(1.1%)患者因不良反应暂时停用LuciAsc(Asciminib)。在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356例患者中,76例(21%)出现无症状的血清脂肪酶和淀粉酶升高,其中36例(10%)和8例(2.2%)患者分别出现3级和4级胰酶升高。在76例胰酶升高的患者中,有8例(2.2%)患者因不良反应而永久停用LuciAsc(Asciminib)。
在LuciAsc(Asciminib)治疗期间或按照临床指示每月评估血清脂肪酶和淀粉酶水平。监测患者胰腺毒性的体征和症状。对有胰腺炎病史的患者进行更频繁的监测。如果脂肪酶和淀粉酶升高伴有腹部症状,则暂时停用LuciAsc(Asciminib),并考虑进行适当的诊断试验以排除胰腺炎[参见“剂量和用法”]。
根据脂肪酶和淀粉酶升高的严重程度,减少剂量、暂时停用或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量和用法”]。
3、高血压
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中,有68名(19%)发生高血压,分别有32名(9%)和1名(0.3%)患者报告有3级或4级高血压。3级或4级高血压患者首次发病的中位时间为14周(范围:0.1至156周)。在68例高血压患者中,有3例(0.8%)患者由于不良反应而暂时停用LuciAsc(Asciminib)。
在LuciAsc(Asciminib)治疗期间,根据临床指示,使用标准抗高血压治疗监测和管理高血压;对于3级或更高的高血压,根据高血压的持续情况,暂时停用、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与用法”]
4、超敏反应
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中,有115名(32%)发生超敏反应,6名(1.7%)患者报告有3级或4级超敏反应[参见“不良反应”(6.1)]。反应包括皮疹、水肿和支气管痉挛。监测患者的超敏反应体征和症状,并根据临床指示开始适当治疗;对于3级或更高的超敏反应,根据超敏反应的持续情况,暂时停止、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与给药”]。
5、心血管毒性
在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中,分别有46名(13%)和9名(2.5%)出现心血管毒性(包括缺血性心脏和CNS疾病、动脉血栓形成和栓塞疾病)和心力衰竭[参见“不良反应”(6.1)]。12例(3.4%)患者报告了3级心血管毒性,5例(1.4%)患者报告了3级心力衰竭。2例(0.6%)患者发生4级心血管毒性,3例(0.8%)患者发生死亡。3例(0.8%)患者因心血管毒性永久停用LuciAsc(Asciminib),1例(0.3%)患者因心力衰竭永久停用LuciAsc(Asciminib)。心血管毒性发生于已有心血管疾病或风险因素和/或之前接触过多种tki的患者。
在356名接受LuciAsc(Asciminib)治疗的患者中,有24名发生心律失常(包括QTc延长),其中8名(2%)患者报告有3级心律失常。在接受LuciAsc(Asciminib)治疗的356名患者中,有3名(0.8%)出现QTc延长,1名(0.3%)患者报告出现3级QTc延长。
监测有心血管危险因素史的患者的心血管体征和症状。根据临床指示开始适当治疗;对于3级或更高心血管毒性,根据心血管毒性的持续性,暂时停止、减少剂量或永久停用LuciAsc(Asciminib)[参见“剂量与给药”]。
6、胚胎-胎仔毒性
根据动物研究的结果及其作用机制,LuciAsc(Asciminib)在对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,在器官发生期间对妊娠大鼠和兔给予阿西米尼会导致不良发育结局,包括母体暴露量(AUC)等于或小于推荐剂量时患者的胚胎-胎仔死亡率和畸形。如果在妊娠期间使用LuciAsc(Asciminib)或如果患者在服用LuciAsc(Asciminib)期间怀孕,则告知具有生殖潜力的孕妇和雌性对胎儿的潜在风险。在开始LuciAsc(Asciminib)治疗前,验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。有生殖潜力的雌性应在LuciAsc(Asciminib)治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕方法。
卢修斯版普纳替尼
【用法用量】
1、CP-CML的推荐剂量:起始剂量为45 mg,每日口服一次;当BCR-ABL1IS≤1%时,减至15 mg,每日一次。
2、AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的推荐剂量:起始剂量为45 mg,每日口服一次。
3、肝损伤患者:将起始剂量降至30 mg,每日口服一次。
4、随餐服用或不随餐服用均可。
【 注意事项】
1、动脉闭塞事件
动脉闭塞事件(AOE),包括死亡,发生在接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中。AOE随着年龄的增长而更加频繁。
2、静脉血栓栓塞事件
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者发生了严重或重度VTE。
监测是否有室性心动过速的迹象。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复相同或降低的剂量或中断普纳替尼(Ponatinib)
3、心力衰竭
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中发生过致死性、严重或重度心力衰竭事件。
监测患者是否有与心力衰竭一致的体征或症状,并按照临床指示管理心力衰竭。中断给药,然后以减少的剂量恢复给药,或因新的或恶化的心力衰竭而中断普纳替尼(Ponatinib)。
4、肝中毒
普纳替尼(Ponatinib)可导致肝中毒,包括肝衰竭和死亡。3例患者发生了导致死亡的严重肝功能衰竭,其中1例患者的肝功能衰竭发生在开始接受普纳替尼(Ponatinib)治疗后1周内。
在基线时监测肝功能检测,然后至少每月一次或根据临床指示进行监测。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复低剂量给药或中断普纳替尼(Ponatinib)。
5、高血压
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者出现了严重或重度高血压,包括高血压危象。
患者可能需要对伴有意识模糊、头痛、胸痛或气促的高血压进行紧急临床干预。根据基线和临床指示监测血压,并根据临床指示管理高血压。如果未对高血压进行药物控制,则中断、减少剂量或停止普纳替尼(Ponatinib)。对于显著恶化、不稳定或治疗耐药的高血压,中断普纳替尼(Ponatinib)并考虑评估肾动脉狭窄。
6、胰腺炎
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者发生了严重或重度胰腺炎。
前2个月每2周监测一次血清脂肪酶,此后每月或根据临床指示监测一次。考虑对有胰腺炎或酒精滥用史的患者进行额外的血清脂肪酶监测。中断给药,然后根据严重程度恢复相同或减少的剂量或中断普纳替尼(Ponatinib)。当脂肪酶升高伴有腹部症状时,评估胰腺炎。
7、新诊断慢性期CML的毒性增加
在一项对新诊断的CP-CML患者进行一线治疗的前瞻性随机临床试验中,单剂普纳替尼(Ponatinib)45毫克每日一次增加了严重不良反应的风险。与单剂伊马替尼400毫克每日一次相比增加2倍。治疗的中位暴露时间小于6个月。为了安全起见,试验暂停了。与伊马替尼组相比,普纳替尼(Ponatinib)组发生动脉和静脉血栓形成和闭塞的频率至少高一倍。与接受伊马替尼治疗的患者相比,接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者出现骨髓抑制、胰腺炎、肝毒性、心力衰竭、高血压以及皮肤和皮下组织疾病的发生率更高。I结论对于新诊断出的CP-CML患者,不建议使用或不使用ICG进行治疗。
8、神经病
监测患者的神经病变症状,如感觉减退、感觉亢进、感觉异常、不适、灼热感、神经性疼痛或无力。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复相同或减少的剂量或中断普纳替尼(Ponatinib)。
9、眼毒性
在普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中发生了导致失明或视力模糊的严重眼毒性。
在基线和治疗期间定期进行全面的眼部检查。
10、出血
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中发生了致命性和严重的出血事件。
监测出血情况,并按照临床指示管理患者。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复相同或减少的剂量或中断普纳替尼(Ponatinib)。
11、液体潴留
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中发生了致命和严重的液体潴留事件。
监测液体潴留,并按照临床指示管理患者。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复相同或减少的剂量或中断普纳替尼(Ponatinib)。
12、心律失常
监测提示心率减慢(晕厥、头晕)或心率加快(胸痛、心悸或头晕)的体征和症状,并按照临床指示对患者进行管理。中断给药,然后根据复发/严重程度恢复相同或减少的剂量或中止普纳替尼(Ponatinib)。
13、骨髓抑制
在前3个月每2周获取一次全血细胞计数,然后每月或根据临床指示获取一次。如果ANC小于1 x 109/L或血小板小于50 x 109/L,则中断ICLUSIG,直至ANC至少为1.5 x 109/L,血小板至少为75 x 109/L,然后以相同或减少的剂量恢复。
14、肿瘤溶解综合征
开始普纳替尼(Ponatinib)前,确保充分水化并治疗高尿酸血症。
15、可逆性后部白质脑病综合征
可逆性后部白质脑病综合征(RPLS;也称为可逆性后部脑病综合征)的研究。患者可表现为高血压、癫痫、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失以及其他视觉和神经障碍。必须进行磁共振成像(MRI)以确认诊断。中断普纳替尼(Ponatinib)直至问题解决。RPLS病消退后,患者恢复普纳替尼(Ponatinib)的安全性尚不清楚。
16、伤口愈合不良和胃肠道穿孔
接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者出现伤口愈合受损。择期手术前至少1周。在大手术后至少2周内不要给药,直到伤口充分愈合。在伤口愈合并发症解决后恢复普纳替尼(Ponatinib)的安全性尚未确定。
17、胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物研究发现,普纳替尼(Ponatinib)对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中,在器官形成期间对妊娠动物口服普纳替尼(Ponatinib),在低于45毫克/天最大推荐人用剂量的暴露量下引起不良发育影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。告知有生殖潜力的雌性在使用普纳替尼(Ponatinib)治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。
卢修斯版维奈托克
【用法用量】
维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药。
慢性淋巴细胞白血病CLL:第一周,每日一次,一次20mg,需要1盒14片的。第二周,每日一次,一次50mg。第三周,每日一次,一次100mg。第四周,每日一次,一次200mg。第五周至以后,每日一次,一次400mg。
直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用,应整片吞服,吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。
【注意事项】
肿瘤溶解综合症
在以前治疗过有高肿瘤负荷CLL患者当用Venetoclax治疗时曽发生肿瘤溶解综合证,包括致命性事件和肾衰竭需要透析[见不良反应。
Venetoclax可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。在血液化学中变化与需要及时处理的TLS变化一致,在Venetoclax的首次剂量后和在每次剂量增加后早至6至8小时可能发生。
肿瘤溶解综合证(TLS)的风险是一种基于多种因素连续,包括肿瘤负荷(见表2)和合并症。减低肾功能(CrCl<80 mL/min)进一步增加风险。患者应对风险评估和应接受对TLS适当预防,包括水化和抗-高尿酸血症药物。监视血液化学和及时处理异常。如需要时中断给药。应用更强措施(静脉水化,频繁监视,住院)如总体风险增加。
Venetoclax与强或中度CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂的同时使用增加venetoclax暴露,可能增加在开始和启动阶段时TLS的风险和可能需要Venetoclax剂量调整。
中性粒细胞减少
用Venetoclax治疗患者41%(98/240)发生3或4级中性粒细胞减少。治疗阶段自始至终监视完全血细胞计数。对严重中性粒细胞减少中断给药或减低剂量。考虑支持性措施包括对感染征象抗微生物药物和使用生长因子。
免疫接种
用Venetoclax治疗前,期间或后不要给予减毒活疫苗直至B-细胞发生恢复。尚未研究Venetoclax治疗期间或后用减毒活疫苗免疫接种的安全性和疗效。忠告患者疫苗接种可能较低有效。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制和动物中发现,当给予一位妊娠妇女Venetoclax可能致胚胎-胎儿危害。在小鼠中进行一项胚胎-胎儿研究,给予venetoclax至妊娠动物在暴露等同于患者在推荐剂量400 mg每天观察到暴露导致植入后丢失和减低胎儿体重。在妊娠妇女中使用Venetoclax没有适当和对照良好的研究。忠告生殖潜能女性在治疗期间避免妊娠。如妊娠期间使用Venetoclax或当服用Venetoclax时患者成为妊娠,患者应告知对胎儿潜在危害。
白血病治疗药物的发展为患者带来了新的希望。了解各种药物的作用机制、剂量管理、注意事项和副作用控制,对于优化治疗方案和提高治疗效果至关重要。随着研究的深入,我们期待更多创新药物的出现,为白血病患者提供更安全、更有效的治疗选择。
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