奎扎替尼：精准医疗时代AML治疗的明星药物

奎扎替尼——靶向 FLT3 - ITD，开启 AML 治疗新航道

    急性髓系白血病（AML）是成人中常见的一种白血病，约占所有白血病病例的三分之一。作为一种进展迅速的血液和骨髓癌症，AML患者的癌变白细胞迅速增长，影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率约为30.5%。在新诊断的AML患者中，约25%有FLT3内部串联重复(ITD)突变，这种突变与较差的预后相关。

奎扎替尼：精准打击 FLT3 - ITD 突变的利器

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独特的作用机制

   奎扎替尼是一种高选择性的 FLT3 抑制剂，其作用机制主要是通过与 FLT3 受体酪氨酸激酶的活性位点紧密结合，特异性地抑制 FLT3 - ITD 突变所导致的异常激酶活性。它就像一把 “智能锁”，精准地锁住了因突变而失控的 FLT3 信号通路，从而阻断下游一系列促癌信号的传递。通过这种方式，奎扎替尼能够有效地抑制白血病细胞的增殖，诱导其凋亡，并促进正常造血功能的恢复。

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优势特点

高度选择性

奎扎替尼对 FLT3 - ITD 突变的抑制具有高度的选择性，与其他一些多激酶抑制剂相比，它能够更精准地作用于目标靶点，减少对正常细胞信号通路的影响，从而降低了不必要的副作用。在细胞实验中，研究人员发现奎扎替尼能够在极低浓度下就对 FLT3 - ITD 阳性细胞产生显著的抑制作用，而对 FLT3 野生型细胞的影响极小。这种高度选择性为患者提供了更安全有效的治疗选择。

抗耐药性潜力

随着 AML 治疗的进展，耐药性问题逐渐凸显。然而，奎扎替尼在对抗 FLT3 - ITD 突变相关耐药性方面展现出了一定的潜力。研究表明，即使在一些对第一代 FLT3 抑制剂产生耐药性的细胞模型中，奎扎替尼仍然能够保持较强的抑制活性。这可能得益于其独特的结合模式和对 FLT3 信号通路的深度阻断作用，为那些经历过一线治疗失败或复发的患者提供了再次治疗的机会。

奎扎替尼的临床研究数据

    奎扎替尼的疗效主要基于多项临床试验数据。其中，最为关键的是QUANTUM-FIRST试验（NCT02668653），这是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了539例新诊断FLT3-ITD阳性AML患者。研究结果显示，与安慰剂组相比，接受奎扎替尼联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受奎扎替尼单药治疗的患者，总生存期（OS）有统计学意义的改善，死亡风险降低了22%（HR为0.78）。此外，奎扎替尼组的完全缓解（CR）率为55%（95%CI：48.7，60.9），中位持续时间为38.6个月（95%CI：21.9，NE），而安慰剂组的CR率为55%（95%CI：49.2，61.4），中位持续时间为12.4个月（95%CI：8.8，22.7）。这些数据充分证明了奎扎替尼在AML治疗中的显著疗效。

适应症与用法用量

适应症

   奎扎替尼目前已被FDA批准用于治疗经FDA批准的测试方法检测为FLT3-ITD阳性的新诊断急性髓系白血病（AML）成年患者。具体适应症包括：

联合治疗：与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用，用于诱导缓解治疗和巩固治疗。

单药治疗：作为巩固化疗后的维持单药治疗。

用法用量

奎扎替尼的推荐剂量如下：

诱导治疗：在“7+3”方案的第8-21天口服35.4 mg，每天1次；或在大剂量阿糖胞苷巩固治疗的第6-19天口服35.4 mg，每天1次。

巩固治疗：在大剂量阿糖胞苷的第6-19天口服35.4 mg，每天1次，最多4个周期。

维持治疗：第1-14天口服26.5 mg，每天1次；之后每天口服53 mg，最多36个周期。

    奎扎替尼的引入为FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者提供了一种新的治疗选择。通过与化疗的联合使用以及在维持治疗中的应用，奎扎替尼显著改善了患者的总生存期和CR的持续时间。随着更多临床数据的积累，奎扎替尼有望成为AML治疗中的重要组成部分，为患者带来新的希望。