特泊替尼

商品名称：LuciTepo

生产商：卢修斯制药 Lucius

中文名称：特泊替尼

英文名称： Tepotinib

药品批准文号：06 L 1103/24

【概括】

特泊替尼和替波替尼通过特异性地结合并抑制MET受体的激活来发挥治疗作用。MET受体的突变会导致异常信号传导，促使肿瘤细胞的生长和扩散。这些药物通过干扰异常的MET信号传导，阻断肿瘤细胞的增殖和迁移，从而抑制癌症的进展。

【适应症】

适用于治疗具有间质-上皮转移（MET）外显子14突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

【规格】  

225mg/片，60片/瓶

【贮存】

 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

每日口服一次，每次450mg，随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

【不良反应】

接受特泊替尼治疗的患者中有45%发生严重不良反应。

常见的不良反应是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、白蛋白减少、钠减少、γ-谷氨酰转移酶增加、淀粉酶增加、ALT增加、脂肪酶增加、AST增加和血红蛋白减少。

严重不良反应，包括胸腔积液（7%）、肺炎（5%）、水肿（3.9%）、呼吸困难（3.9%）、一般健康状况恶化（3.5%）、肺栓塞（2%）、和肌肉骨骼疼痛（2%）。

【严重不良反应监测】

1、间质性肺病（ILD）/肺炎

用特泊替尼治疗患者发生ILD/肺炎，可能是致命的。接受特泊替尼治疗的患者中有2.2%发生ILD/肺炎，其中1名患者出现3级或以上事件；该事件导致死亡。4名患者 (0.9%) 因ILD/肺炎而终止特泊替尼。

监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对疑似ILD/肺炎患者立即停用特泊替尼并永久终止如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因。

2、肝毒性

用特泊替尼治疗患者发生肝毒性。用特泊替尼治疗的患者中有13%出现丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。4.2%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。一名患者（0.2%）发生肝衰竭的致命不良反应。3名患者 (0.7%) 由于ALT/AST升高而停用 特泊替尼。3级或以上ALT/AST升高的中位发病时间为30天（范围1至178）。

在开始特泊替尼之前，在治疗的前3个月内每2周监测一次肝功能测试（包括ALT、AST和总胆红素），然后每月一次或根据临床指示，对出现肝功能增加的患者进行更频繁的测试转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度，扣留、剂量减少或永久终止特泊替尼。

3、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，特泊替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕兔口服替泊替尼会导致畸形（致畸性）和异常，其暴露量低于基于曲线下面积（AUC）的人体暴露量，每日临床剂量为450mg 。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议具有生殖潜力的女性或有具有生殖潜力的女性伴侣的男性在用特泊替尼治疗期间和最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

【剂量和给药方法】

1、MET外显子14跳跃改变的患者选择

根据血浆或肿瘤标本中是否存在MET外显子14跳跃改变来选择接受特泊替尼治疗的患者。仅建议在无法获得肿瘤活检的患者中检测血浆样本中是否存在MET外显子14跳跃改变。如果血浆样本中未检测到改变，请重新评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。目前尚无FDA批准的用于检测NSCLC（非小细胞肺癌）中MET外显子14跳跃改变以选择接受特泊替尼治疗的患者的测试。

2、推荐剂量

特泊替尼的推荐剂量是450mg口服每天一次，与食物同服，直到疾病进展或不可接受的毒性。

指导患者每天大约在同一时间服用特泊替尼剂量并吞服整个药片。不要咀嚼、压碎或劈开药片。

建议患者不要在下次预定剂量后8小时内补足错过的剂量。

如果服用一剂特泊替尼后发生呕吐，建议患者在预定时间服用下一剂。

3、有吞咽固体困难的患者的给药

将特泊替尼片剂放入装有30mL（1盎司）非碳酸水的玻璃杯中。不得使用或添加其他液体。搅拌（不要压碎），直至药片分散成小块（药片不会完全溶解）并立即或在1小时内饮用。吞下片剂分散体。不要咀嚼药片碎片。再用30mL 冲洗玻璃杯并立即饮用，确保玻璃杯中没有残留物并服用全部剂量。

如果需要通过鼻胃管给药，请将片剂分散在30mL 非碳酸水中，如上所述。按照鼻胃管制造商的说明立即或在1小时内给予30mL 液体。立即用每次30mL 冲洗两次，以确保玻璃杯或注射器中没有残留物，并给予全部剂量。

【不良反应的剂量调整】

用于管理不良反应的特泊替尼推荐剂量减少为每日一次口服225mg。

对于无法耐受每日一次口服225mg的患者，永久终止特泊替尼。

特泊替尼可能会引起间质性肺病/肺炎、肝毒性、外周水肿、胚胎-胎儿毒性、肾毒性等不良反应，患者在服用期间应定期检查相关指标，并遵循医生的指导，

【特殊人群的使用】

1、 怀孕

根据动物研究的发现和作用机制，特泊替尼当给予孕妇时可能造成胎儿伤害。

2、哺乳期

没有关于替泊替尼或其代谢物在人乳中的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。建议女性在 特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，特泊替尼在剂量小于根据AUC在450mg临床剂量的人体暴露时可能引起畸形。

妊娠测试

在开始特泊替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

特泊替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在255例METex14视力跳跃改变患者接受450mg特泊替尼每日一次，79%为65岁或以上，43%为 75 岁或以上。

65岁或以上的患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的临床重要差异。

6、肾损伤

对于轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]30至 89mL/min，根据Cockcroft-Gault估计）的患者，不建议调整剂量。对于有严重肾受损(CLcr<30mL/min)患者尚未确定推荐剂量。

7、肝损伤

对于轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B 级）肝功能损害患者，不建议调整剂量。尚未研究有严重肝受损(Child Pugh C级)患者中替泊替尼的药代动力学和安全性。

特泊替尼和替波替尼通过特异性地结合并抑制MET受体的激活来发挥治疗作用。MET受体的突变会导致异常信号传导，促使肿瘤细胞的生长和扩散。这些药物通过干扰异常的MET信号传导，阻断肿瘤细胞的增殖和迁移，从而抑制癌症的进展。

【规格】  

225mg/片，60片/瓶

【贮存】

 贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

【用法用量】

每日口服一次，每次450mg，随餐服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

【剂量和给药方法】

1、MET外显子14跳跃改变的患者选择

根据血浆或肿瘤标本中是否存在MET外显子14跳跃改变来选择接受特泊替尼治疗的患者。仅建议在无法获得肿瘤活检的患者中检测血浆样本中是否存在MET外显子14跳跃改变。如果血浆样本中未检测到改变，请重新评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。目前尚无FDA批准的用于检测NSCLC（非小细胞肺癌）中MET外显子14跳跃改变以选择接受特泊替尼治疗的患者的测试。

2、推荐剂量

特泊替尼的推荐剂量是450mg口服每天一次，与食物同服，直到疾病进展或不可接受的毒性。

指导患者每天大约在同一时间服用特泊替尼剂量并吞服整个药片。不要咀嚼、压碎或劈开药片。

建议患者不要在下次预定剂量后8小时内补足错过的剂量。

如果服用一剂特泊替尼后发生呕吐，建议患者在预定时间服用下一剂。

3、有吞咽固体困难的患者的给药

将特泊替尼片剂放入装有30mL（1盎司）非碳酸水的玻璃杯中。不得使用或添加其他液体。搅拌（不要压碎），直至药片分散成小块（药片不会完全溶解）并立即或在1小时内饮用。吞下片剂分散体。不要咀嚼药片碎片。再用30mL 冲洗玻璃杯并立即饮用，确保玻璃杯中没有残留物并服用全部剂量。

如果需要通过鼻胃管给药，请将片剂分散在30mL 非碳酸水中，如上所述。按照鼻胃管制造商的说明立即或在1小时内给予30mL 液体。立即用每次30mL 冲洗两次，以确保玻璃杯或注射器中没有残留物，并给予全部剂量。

接受特泊替尼治疗的患者中有45%发生严重不良反应。

常见的不良反应是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3至4级实验室异常（≥2%）是淋巴细胞减少、白蛋白减少、钠减少、γ-谷氨酰转移酶增加、淀粉酶增加、ALT增加、脂肪酶增加、AST增加和血红蛋白减少。

严重不良反应，包括胸腔积液（7%）、肺炎（5%）、水肿（3.9%）、呼吸困难（3.9%）、一般健康状况恶化（3.5%）、肺栓塞（2%）、和肌肉骨骼疼痛（2%）。

【严重不良反应监测】

1、间质性肺病（ILD）/肺炎

用特泊替尼治疗患者发生ILD/肺炎，可能是致命的。接受特泊替尼治疗的患者中有2.2%发生ILD/肺炎，其中1名患者出现3级或以上事件；该事件导致死亡。4名患者 (0.9%) 因ILD/肺炎而终止特泊替尼。

监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎肺部症状（例如呼吸困难、咳嗽、发烧）。对疑似ILD/肺炎患者立即停用特泊替尼并永久终止如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因。

2、肝毒性

用特泊替尼治疗患者发生肝毒性。用特泊替尼治疗的患者中有13%出现丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高。4.2%的患者出现3级或4级ALT/AST升高。一名患者（0.2%）发生肝衰竭的致命不良反应。3名患者 (0.7%) 由于ALT/AST升高而停用 特泊替尼。3级或以上ALT/AST升高的中位发病时间为30天（范围1至178）。

在开始特泊替尼之前，在治疗的前3个月内每2周监测一次肝功能测试（包括ALT、AST和总胆红素），然后每月一次或根据临床指示，对出现肝功能增加的患者进行更频繁的测试转氨酶或胆红素。根据不良反应的严重程度，扣留、剂量减少或永久终止特泊替尼。

3、胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，特泊替尼在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。在器官形成期间对怀孕兔口服替泊替尼会导致畸形（致畸性）和异常，其暴露量低于基于曲线下面积（AUC）的人体暴露量，每日临床剂量为450mg 。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

建议具有生殖潜力的女性或有具有生殖潜力的女性伴侣的男性在用特泊替尼治疗期间和最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

【不良反应的剂量调整】

用于管理不良反应的特泊替尼推荐剂量减少为每日一次口服225mg。

对于无法耐受每日一次口服225mg的患者，永久终止特泊替尼。

特泊替尼可能会引起间质性肺病/肺炎、肝毒性、外周水肿、胚胎-胎儿毒性、肾毒性等不良反应，患者在服用期间应定期检查相关指标，并遵循医生的指导，

【特殊人群的使用】

1、 怀孕

根据动物研究的发现和作用机制，特泊替尼当给予孕妇时可能造成胎儿伤害。

2、哺乳期

没有关于替泊替尼或其代谢物在人乳中的分泌或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。建议女性在 特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内不要母乳喂养。

3、女性和男性的生殖潜力

根据动物数据，特泊替尼在剂量小于根据AUC在450mg临床剂量的人体暴露时可能引起畸形。

妊娠测试

在开始特泊替尼之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

建议有生育潜力的女性在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

男性

建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间以及最终剂量后一周内使用有效的避孕措施。

4、儿童使用

特泊替尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年人使用

在255例METex14视力跳跃改变患者接受450mg特泊替尼每日一次，79%为65岁或以上，43%为 75 岁或以上。

65岁或以上的患者与年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的临床重要差异。

6、肾损伤

对于轻度或中度肾功能不全（肌酐清除率[CLcr]30至 89mL/min，根据Cockcroft-Gault估计）的患者，不建议调整剂量。对于有严重肾受损(CLcr<30mL/min)患者尚未确定推荐剂量。

7、肝损伤

对于轻度（Child Pugh A级）或中度（Child Pugh B 级）肝功能损害患者，不建议调整剂量。尚未研究有严重肝受损(Child Pugh C级)患者中替泊替尼的药代动力学和安全性。