“精准靶向，抗癌先锋”——普拉替尼治疗RET基因融合阳性肿瘤全知道

普拉替尼——照亮 RET 基因融合癌症治疗之路

    在癌症治疗的领域中，靶向治疗犹如一把精准的手术刀，针对癌细胞的特定靶点进行打击。对于接受过含铂化疗的转染期间重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性成人患者来说，普拉替尼就是这样一种具有希望的靶向治疗药物。今天，我们就来深入了解一下普拉替尼及其在治疗这类患者中的卓越疗效。

认识 RET 基因融合与癌症

1、什么是 RET 基因

   RET 基因，全称是 Rearranged during Transfection，它在人体正常细胞的生长、发育和分化过程中扮演着重要角色。正常情况下，RET 基因编码的蛋白质参与细胞内的信号传导通路，调控细胞的多种生理功能。

   然而，当 RET 基因发生异常，与其他基因发生融合时，就会产生异常的融合蛋白。这种融合蛋白会持续激活下游的信号传导通路，导致细胞不受控制地增殖、分化异常以及逃避凋亡等，最终引发肿瘤的发生和发展。RET 基因融合在多种癌症中都有发现，比如非小细胞肺癌、甲状腺癌等，虽然其在癌症患者中的总体比例不算高，但对于携带这种融合基因的患者来说，却面临着严峻的治疗挑战。

2、含铂化疗后患者的困境

   含铂化疗是局部晚期或转移性癌症患者常用的一线治疗方案。铂类药物，如顺铂、卡铂等，通过与癌细胞 DNA 结合，破坏其结构和功能，从而抑制癌细胞的生长。在治疗初期，许多患者对含铂化疗有一定的反应，肿瘤得到一定程度的控制。

   但是，随着治疗的进行，癌细胞往往会产生耐药性。对于 RET 基因融合阳性的患者，经过含铂化疗后，病情再次进展，此时他们急需更有效的治疗手段。传统的治疗方法在这部分耐药患者身上效果不佳，患者的生活质量急剧下降，生存期也受到严重威胁。寻找新的治疗靶点和药物，成为了改善这部分患者预后的关键。

普拉替尼的简介

1、普拉替尼的作用机制

   普拉替尼是一种高选择性的RET抑制剂。它的作用机制主要是通过特异性地结合到RET蛋白的激酶结构域，抑制其酪氨酸激酶活性，从而阻断RET信号通路。这就像切断了癌细胞的“营养供应线”，进而抑制癌细胞的增殖、诱导癌细胞凋亡，而且由于其对RET蛋白具有高度特异性，对正常细胞的损害较小，副作用相对较低。

药品批文

2、规格＆价格

100mg/粒x60粒/盒；￥1400

3、用法用量

   成人推荐剂量为400毫克，每天空腹口服一次（服用Pralsetinib 前至少2小时不进食，服用后至少1小时内不进食）

普拉替尼的疗效见证

ARROW 临床试验

   普拉替尼的疗效在多项临床研究中得到了验证。其中，全球I/II期ARROW研究结果显示，普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC患者中表现出显著的抗肿瘤活性。研究中，普拉替尼的客观缓解率（ORR）达到65%，疾病控制率（DCR）高达93%。此外，普拉替尼还显示出良好的颅内疗效，对于存在脑转移的患者，颅内ORR达到56%，颅内DCR为91%。这些数据表明，普拉替尼不仅能够有效控制原发肿瘤，还能显著改善脑转移患者的预后

真实世界研究：持久的生存获益

   除了临床试验数据，普拉替尼在真实世界中的应用也得到了验证。一项来自中国的真实世界研究分析了39例局部晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者的治疗数据。结果显示，普拉替尼一线治疗的患者，DCR为88.5%，ORR为50.0%，中位无进展生存期（PFS）和至治疗失败时间（TTF）均为11.7个月。对于二线及以上治疗的患者，DCR为76.9%，ORR为23.1%，中位PFS为9.0个月。这些数据进一步证实了普拉替尼在不同治疗线数中的持久疗效。

适用人群和使用注意事项

适用人群

   普拉替尼适用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性成人患者。医生在判断患者是否适合使用普拉替尼时，会通过先进的基因检测技术来确定患者是否存在RET基因融合。

注意事项

【注意事项】

间质性肺病（ILD）/肺炎：出现1级或2级反应停止用药直到分解，然后以低剂量恢复用药。因复发性ILD/肺炎而永久停药。3级或4级反应永久停止。

高血压：没控制住高血压的患者不要使用Pralsetinib。在开始GAVRETO之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Pralsetinib。

肝毒性：在开始使用Pralsetinib前，在前3个月每2周监测一次ALT和AST，此后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用Pralsetinib。

出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停止Pralsetinib。

伤口愈合受损的风险：择期手术前至少5天不要使用Pralsetinib。在大手术后至少2周内，在伤口愈合之前，不要用药。伤口愈合并发症缓解后恢复使用Pralsetinib的安全性尚未确定。

胚胎-胎儿毒性：可对胎儿造成伤害。女性生殖潜能对胎儿具有潜在风险，建议使用有效的非激素避孕措施。

【药物相互作用】

强CYP3A抑制剂：避免联合用药。

联合P-gp和强CYP3A抑制剂：避免联合用药。如果不能避免联合用药，则应减少Pralsetinib的剂量。

强CYP3A诱导剂：避免联合用药。如果不能避免合用，增加Pralsetinib的剂量。

    普拉替尼的成功不仅为RET基因融合阳性患者带来了新的治疗希望，也为精准医疗的发展提供了新的思路。随着研究的不断深入，普拉替尼在其他RET基因变异相关肿瘤中的应用也在探索中。未来，普拉替尼有望为更多患者带来长期生存的可能。

   普拉替尼的出现，为RET基因融合阳性患者带来了新的希望。其显著的抗肿瘤活性、良好的耐受性和持久的生存获益，使其成为这一特定患者群体的重要治疗选择。未来，随着更多研究的开展和临床应用的推广，普拉替尼有望为更多患者带来长期生存的可能。

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