曲美替尼：破解携带BRAF突变的黑色素瘤奥秘的“钥匙”

抗癌利器！曲美替尼全面科普

黑色素瘤与基因突变

    黑色素瘤是一种源于黑色素细胞的恶性肿瘤，近年来发病率呈上升趋势。其恶性程度高，易发生转移，严重威胁患者的生命健康。在黑色素瘤的发生发展过程中，基因突变扮演着关键角色。其中，BRAF 基因的     V600E 或 V600K 突变较为常见，约占黑色素瘤患者的 40% - 60%。这些突变会导致 BRAF 蛋白持续激活，进而激活下游的丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移。

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曲美替尼的作用机制

    曲美替尼是一种丝裂霉素激酶（MEK）抑制剂，它通过特异性地抑制MEK1和MEK2的活性，有效地阻断MAPK/ERK信号通路。在正常细胞中，MAPK信号通路在细胞的生长、分化、增殖等过程中发挥着重要的调控作用。然而，在黑色素瘤细胞中，由于BRAF基因的突变，导致这一信号通路异常激活，从而促进了肿瘤细胞的生长和分裂。曲美替尼通过抑制MEK，切断了这一异常激活的信号通路，阻止了癌细胞的生长和扩散，为治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者提供了新的途径。

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曲美替尼治疗疗效数据

曲美替尼单药治疗疗效数据

   尽管曲美替尼在临床试验中显示出一定的疗效，但单独使用时，其效果并不如联合治疗显著。此外，对于既往接受过BRAF抑制剂治疗的患者，曲美替尼单药治疗的效果较差。这是因为BRAF抑制剂的使用可能导致肿瘤细胞的适应性变化，从而使后续的MEK抑制剂治疗效果大打折扣。因此，曲美替尼单药治疗并不适用于接受过BRAF抑制剂治疗的患者。

达拉非尼联合治疗

   达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案在多项临床试验中表现出卓越的疗效。例如，COMBI-AD试验是一项针对BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者的随机、双盲、安慰剂对照研究。该试验纳入了870名患者，随机分配到达拉非尼联合曲美替尼治疗组或安慰剂组。结果显示，联合治疗组的无复发生存期（RFS）和远处转移无病生存期（DMFS）显著优于安慰剂组。

具体数据如下：

无复发生存期（RFS）：联合治疗组的复发或死亡风险比安慰剂组降低了48%（HR=0.52；95% CI：0.43-0.63）。

远处转移无病生存期（DMFS）：联合治疗组的远处转移或死亡风险比安慰剂组降低了44%（HR=0.56；95% CI：0.44-0.71）。

总生存期（OS）：虽然联合治疗组的总生存期未达到统计学显著性，但死亡风险比安慰剂组降低了20%（HR=0.80；95% CI：0.62-1.01）。

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曲美替尼服药指南

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规格＆价格

2mgx30片/盒；￥1420

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用法用量

(1)开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

(2)曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

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注意事项

（一）适用人群

曲美替尼与达拉非尼的联合治疗适用于治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。对于已经接受过BRAF抑制剂治疗的患者，不适用曲美替尼单药治疗。

（二）使用方法

达拉非尼的推荐剂量为 150mg，每日两次，在餐前至少 1 小时前或餐后至少 2 小时后服用；曲美替尼的推荐剂量是 2mg 每日一次口服，餐前至少 1 小时前或餐后至少 2 小时后服用。两种药物均应每日在相同时间服用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

（三）定期监测

在使用曲美替尼联合达拉非尼治疗期间，需要定期对患者进行监测，包括全血细胞计数、肝功能和肾功能检查、心脏功能评估、眼部检查等，以及时发现并处理可能出现的不良反应。

    黑色素瘤的治疗已经进入精准医学时代，达拉非尼联合曲美替尼的联合治疗方案为BRAF V600E/K突变的黑色素瘤患者带来了新的希望。通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，这种联合治疗不仅显著提高了患者的无复发生存期和远处转移无病生存期，还展现了良好的安全性。对于不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及BRAF V600突变的III期黑色素瘤患者，达拉非尼联合曲美替尼无疑是目前的最佳选择。

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