解锁恩曲替尼的抗癌奥秘：针对 ROS1 和 NTRK 的神奇疗法

探寻恩曲替尼，如何改写特定癌症治疗轨迹

    在肿瘤治疗的领域中，不断有新的突破为患者带来希望。恩曲替尼就是这样一种令人瞩目的抗癌药物，它为特定类型的肿瘤患者提供了新的治疗选择。无论是转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中的ROS1 - 阳性患者，还是符合特定条件的实体瘤患者，恩曲替尼都可能成为他们抗击病魔的有力武器。

癌症治疗的新挑战与新突破

01转移性非小细胞肺癌的困境

   非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中转移性非小细胞肺癌患者的病情往往更为棘手。传统的治疗手段在面对这类患者时，常常难以达到理想的效果，患者的预后情况不容乐观。而对于ROS1 - 阳性的转移性非小细胞肺癌患者，由于其肿瘤细胞具有特定的基因特征，寻找针对性的治疗药物成为了关键。

02NTRK基因融合实体瘤患者的需求

   神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合在多种实体瘤中出现，虽然这种情况相对罕见，但一旦发生，患者往往面临着治疗选择有限的困境。尤其是对于那些12岁及以上，肿瘤具有NTRK基因融合且没有已知的获得性抗性突变、处于转移性或手术切除可能导致严重并发症、在现有治疗后有进展或没有令人满意替代疗法的成人和儿童患者，他们急需一种能够有效对抗肿瘤的药物。

恩曲替尼：精准抗癌的有力武器

神奇的作用机制

   恩曲替尼是一种具有独特作用机制的药物，它能够特异性地抑制ROS1和NTRK激酶活性。对于ROS1 - 阳性的转移性非小细胞肺癌患者，恩曲替尼可以精准地作用于肿瘤细胞中的ROS1靶点，阻断肿瘤细胞生长和增殖所依赖的信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。而对于NTRK基因融合的实体瘤患者，恩曲替尼则通过抑制NTRK激酶的活性，干扰肿瘤细胞的存活和增殖信号，达到抗癌的目的。

广谱抗癌特性

   恩曲替尼的一个显著特点是其广谱抗癌性。它不仅对特定类型的肺癌有效，还能对多种具有NTRK基因融合的实体瘤发挥作用，包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肉瘤等。这种广谱性使得恩曲替尼能够惠及更多不同类型癌症的患者，为他们提供了新的治疗选择。

临床实验数据见证卓越疗效

ROS1阳性NSCLC患者

   在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上，恩曲替尼的中国亚组研究结果显示，ROS1阳性NSCLC患者的中位无进展生存期（mPFS）为17.7个月，中位总生存期（mOS）为40.2个月。此外，在WCLC 2022中，浙江省肿瘤医院范云教授报告了恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC的更新数据，172例接受恩曲替尼治疗的ROS1融合阳性NSCLC患者客观缓解率（ORR）为67.4%，中位PFS为16.8个月，中位OS为44.1个月。

NTRK融合阳性实体瘤患者

   在全球入组的121例受试者中，11例基线伴有可测量的中枢神经系统（CNS）转移，颅内总缓解率（IC-ORR）达63.6%，中位PFS为19.9个月。在中国亚组的数据中，伴CNS转移患者达到了100%的颅内缓解。

服药指南

规格＆价格 

100mgx60粒，￥1150

用法用量

1、ROS1-阳性非小细胞肺癌的推荐剂量：每次口服600 mg，每日一次。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量：

 ①成人：每次口服600 mg，每日一次；

 ②12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），如下所示：

   •BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；

   •BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；

   •BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

注意事项

1、充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。

2、中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

3、骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。

4、肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中；由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

5、高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者（9%）出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

6、QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

7、视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级（82%）、2级（14%）和3级（0.8%）。

8、胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。

    恩曲替尼在ROS1阳性和NTRK融合阳性肿瘤治疗中展现出卓越的疗效和良好的安全性，为患者提供了新的治疗选择。未来，随着更多临床研究的开展和数据的积累，恩曲替尼有望在更多类型的肿瘤治疗中发挥重要作用，进一步改善患者的预后.

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