当胆管癌遇上培米替尼：精准治疗背后的科学奥秘

培米替尼——开启胆管癌晚期FGFR2相关疾病治疗新纪元

    胆管癌是一种预后较差的恶性肿瘤，对于已经转移或局部晚期且无法通过手术治疗，并且存在FGFR2基因融合或基因结构发生其他变化的成年患者来说，治疗选择往往非常有限。然而，培米替尼的出现为这类患者带来了新的希望。

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胆管癌的严峻现状

    胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐渐上升趋势。胆管癌起病隐匿，早期症状不明显，很多患者确诊时已经处于晚期。当胆管癌发展到转移或局部晚期阶段，手术切除往往不再适用，传统的放化疗效果也较为有限，患者的预后较差，生存质量和生存期都受到极大威胁。据统计，这类晚期胆管癌患者的5年生存率极低，迫切需要新的治疗方法和药物来改变这一困境。

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培米替尼：精准打击的抗癌“利器”

    培米替尼是一种小分子口服抑制剂，主要靶向FGFR1、FGFR2和FGFR3。它通过抑制这些成纤维细胞生长因子受体的磷酸化和信号传导，减少带有这些基因改变的细胞的存活率。特别是对于FGFR2融合或重排这种强烈的致癌驱动因素，培米替尼能够发挥重要的抑制作用。FGFR2在约9% - 14%的肝内胆管癌患者的肿瘤中发现，其融合或重排会导致FGFR信号异常，进而促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成。而培米替尼能够阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常FGFR蛋白，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

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临床实验数据见证显著疗效

FIGHT - 202研究

   在FIGHT - 202这项大型Ⅱ期临床试验中，纳入了107例具有FGFR2融合或重排且至少接受过一次全身性治疗、疾病出现进展的胆管癌患者。研究结果显示，培米替尼在这些患者中的客观缓解率（ORR）达到35.5%，其中完全缓解（CR）率为2.8%，部分缓解（PR）率为32.7%。这一数据表明有相当一部分患者的肿瘤得到了明显的缩小或缓解。

   疾病稳定（SD）的患者占46.7%，意味着超过80%（35.5%+46.7%）的患者在接受培米替尼治疗后，其疾病得到了有效控制。

中位无复发生存时间（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）更是达到了21.1个月。相较于以往二三线治疗患者的历史平均生存期（6 - 7个月），有了显著提升。这充分显示出培米替尼在延长患者生存期方面的巨大潜力。

其他临床数据

    另一项II期临床试验（CIBI375A201）也评估了培米替尼在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴FGFR2融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌患者中的疗效和安全性。结果显示出培米替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中具有较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。接受培米替尼治疗的患者中，相当一部分实现了肿瘤缩小或部分缓解，且中位反应持续时间较长。

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培米替尼服药指南

【规格＆价格】  

4.5mgx14粒  480￥/盒

【用法用量】

1、建议剂量为连续1天每天口服13.5mg，连续14天，然后在21天周期内停药7天。继续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

2、吞咽整个片剂，带或不带食物。

【注意事项】

1、Pemigatinib可引起视网膜色素上皮脱离。在治疗开始前，治疗的前6个月每2个月以及此后每3个月进行眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT），并在任何时候紧急出现视觉症状。

2、高磷酸盐血症：磷酸盐水平升高是Pemigatinib的药效学作用。监测并预防高磷酸盐血症，降低剂量或

3、根据高磷血症的持续时间和严重程度永久终止治疗。

4、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。告知患者生殖潜能对胎儿的潜在危险并使用有效的避孕方法。

    培米替尼的出现，为那些胆管癌已经转移或局部晚期、无法通过手术治疗且FGFR2基因异常的患者带来了新的生机和希望。它以精准的作用机制和显著的临床疗效，改写了这类患者的治疗格局。然而，我们也要清楚地认识到，每一种药物都有其适应症和注意事项，患者在使用培米替尼治疗时，一定要在医生的指导下进行，严格遵循服药指南，密切关注身体的变化，及时与医生沟通。相信在医学不断进步的今天，会有越来越多像培米替尼这样的创新药物问世，为癌症患者带来更多治愈的可能。让我们共同期待那一天的早日到来，让癌症不再成为生命无法逾越的鸿沟。

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