福巴替尼：靶向攻克肝内胆管癌的 “基因密码”

福巴替尼——靶向FGFR2基因融合，在不可切除肝内胆管癌治疗中的闪耀

肝内胆管癌：亟待突破的治疗困境

    肝内胆管癌（iCCA）是一种起源于肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，近年来其发病率呈上升趋势。对于不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者来说，传统的治疗手段往往效果有限，患者的预后较差。尤其是那些既往接受过治疗的患者，可供选择的有效治疗方案更是少之又少。

   成纤维细胞生长因子受体 2（FGFR2）基因融合或其他重排是肝内胆管癌中较为常见的一种分子改变，这一发现为靶向治疗提供了新的方向。福巴替尼作为一种激酶抑制剂，专门针对 FGFR2 基因异常发挥作用，为这类患者带来了新的希望。

福巴替尼的作用机制

    福巴替尼是一种不可逆的FGFR1 - 4抑制剂。它通过与FGFR酪氨酸激酶不可逆地结合，阻止受体的磷酸化及其下游信号通路的激活，从而抑制癌细胞的生长。特别是针对FGFR2基因融合阳性的胆道癌患者，FGFR2的过度表达促进了癌细胞的生长和转移，而福巴替尼通过阻止FGFR的磷酸化，切断肿瘤细胞的信号传导，减缓肿瘤进展。

福巴替尼的临床疗效

FOENIX - CCA2临床试验数据

   在FOENIX - CCA2临床试验中，纳入了103名FGFR2融合基因阳性的局部晚期或转移性胆道癌患者。

   总缓解率达到了42%，这一数据表明福巴替尼对于肿瘤的缩小有着显著的效果。

   中位缓解期为9.7个月，这意味着患者在接受福巴替尼治疗后，平均有多达9.7个月的时间肿瘤处于缓解状态。

   无进展生存期为9.0个月，显示出该药物能够在一定时间内阻止肿瘤的进一步发展。

   总生存期达到21.7个月，这一结果对于晚期胆管癌患者来说是非常重要的，大大延长了患者的生存时间。

与其他药物对比及优势

   例如佩米替尼，虽然也是一种针对FGFR的药物，但福巴替尼有着其独特的优势。福巴替尼对FGFR1 - 4均有抑制作用，并且相较于其他FGFR抑制剂，其耐药性问题更少。

福巴替尼服药指南与注意事项

服药指南

   适用人群：患肝内胆管癌（iCCA）或胆道癌的成人患者，肿瘤细胞携带FGFR2基因融合或其他重排，既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性的患者。

   用法用量：推荐剂量为每日一次，每次20毫克（5片4毫克片剂），口服给药，持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性。可于每天近似相同时间餐前餐后整片吞服。

注意事项

药物相互作用

   告知医生所有正在服用的药物，包括处方药、非处方药、保健品等，以便调整用药方案。

副作用处理

   常见副作用有高磷血症（30%）、口腔炎（6%）、倦怠感（6%）等。

轻度副作用可自行调整，如调整饮食、休息等；严重副作用如呕吐、脱水、发热等需及时告知医生。

眼部毒性监测

   可能导致视网膜色素上皮脱落（RPED），有视力模糊等症状应立即就医，治疗前全面眼科检查，期间定期监测。

高磷血症监测

   定期监测血清磷水平，根据情况调整饮食和治疗，避免并发症。

生殖毒性

   有生育潜力的女性患者应采取有效避孕措施。

    福巴替尼的出现为患有 FGFR2 基因融合或其他重排的、既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌的成年患者带来了新的治疗选择。它通过精准的靶向作用，展现出了显著的疗效，同时在安全性方面也有良好的表现。

   然而，我们也应该认识到，福巴替尼并非适用于所有的肝内胆管癌患者，只有携带特定 FGFR2 基因异常的患者才能从中受益。因此，对于肝内胆管癌患者来说，进行基因检测，明确是否存在 FGFR2 基因融合或其他重排是非常重要的。

   在未来，我们期待能够开展更多的研究，进一步探索福巴替尼的最佳治疗方案，提高患者的治疗效果和生活质量。同时，我们也希望能够有更多的靶向药物问世，为肝内胆管癌患者带来更多的希望和选择。