黑色素瘤药物治疗指南：科学用药，精准治疗

黑色素瘤药物汇总

    黑色素瘤，作为一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，严重威胁着患者的生命健康。在与黑色素瘤的抗争之路上，药物治疗始终是最为关键的武器之一。随着医学科技的飞速发展，越来越多的新型药物不断涌现，为黑色素瘤患者带来了新的希望。

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老挝卢修斯

拉罗替尼

【适应症】

   拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

【用法用量】

   成年人：拉罗替尼(Larotrectinib)对成年人的剂量是每次口服100mg，每天两次，直至疾病进展或出现不可接受毒性。

   儿童按年龄和体重使用剂量：体表面积小于1.0米的儿科患者，拉罗替尼(Larotrectinib)的推荐剂量是100mg/m2 ,每日口服两次，与或不与食物同服。

   不良反应剂量调整：出现3级或4级不良反应，减少用量直至改善或不良反应1级。如果不良反应在4周内改善，则在下一次计量时恢复。如果4周内不良反应无法消退，则永久停用拉罗替尼(Larotrectinib)。

【警告和注意事项】

1.神经系统问题；如果您出现任何不良反应，说话困难，头晕，协调问题，刺痛，麻木或手脚烧灼感等症状，请告知您的医务人员医生可能会暂时停止治疗，减少剂量或永久停止拉罗替尼(Larotrectinib)。

2.肝脏问题；您的医疗保健提供者将进行血液检查以检查治疗期间的肝功能。如果您出现肝脏问题，包括：食欲减退，恶心或呕吐，或胃部右上方疼痛。暂时停止治疗，减少剂量或永久停止

3.怀孕或计划怀孕，拉罗替尼(Larotrectinib)可能回伤害未出生的婴儿，治疗期间不应该怀孕。女性应在治疗期间和最终剂量后至少一周内使用有效的避孕措施（避孕）。与您的医生讨论可能适合您的避孕方法。

4.母乳喂养。目前尚不清楚拉罗替尼(Larotrectinib)是否会进入您的母乳。治疗期间和最后一次给药后一周内不要母乳喂养。

5.告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响拉罗替尼(Larotrectinib)的效果。

比美替尼

【适应症】

   LuciBinim是一种激酶抑制剂，与Encorafenib联合用于治疗经FDA批准的检测方法检测出BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【用法用量】

• 在开始使用LuciBinim之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。

• 推荐剂量为每日口服两次，每次45mg，与恩考芬尼联合使用。LuciBinim可与食物同服或单独服用。

• 对于中度或重度肝功能不全的患者，推荐剂量为每日口服两次，每次30mg。

【警告和预防措施】

• 心肌病：在开始治疗前、治疗一个月后以及此后每2至3个月评估左心室射血分数(LVEF)。LuciBinim对于LVEF低于50%的患者是否安全尚未确定。

• 静脉血栓栓塞：可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

• 眼部毒性：发生过浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎。定期进行眼科评估，并检查是否有任何视力障碍。

• 间质性肺病(ILD)：评估新的或进行性不明原因的肺部症状，以确定是否可能存在ILD。

• 肝毒性：在治疗前和治疗期间以及根据临床指征监测肝功能检查。

• 横纹肌溶解症：定期以及根据临床指征监测肌酸磷酸激酶和肌酐。

• 出血：可能发生严重出血事件。

• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议有生育能力的女性注意胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

达拉非尼

【适应症】

   BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤。本品联合曲美替尼适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

【用法用量】

   推荐剂量为一次150 mg，每日两次（相当于300 mg每日总剂量）。本品需联合曲美替尼治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

【注意事项】

新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。

曲美替尼

【适应症】

   作为单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者的治疗。

使用限制：曲美替尼作为单药不适用为接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

【用法用量】

(1)开始用曲美替尼治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

(2)曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次。餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

【药物相互作用】

(1)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8的强抑制剂。

(2)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时避免同时给予CYP3A4和CYP2C8强诱导剂。

(3)当曲美替尼被使用与达拉非尼联用时同时使用药物是CYP3A4，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19,和CYP2B6敏感底物，导致这些药物丧失疗效。

维罗非尼

【适应症】

   LuciVemu是一种激酶抑制剂，适用于治疗经美国食品药品监督管理局批准的检测方法检测为BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

LuciVemu适用于治疗BRAF V600突变的Erdheim-Chester病患者。

使用限制：LuciVemu不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤患者。

【用法用量】

   在开始使用LuciVemu治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E突变。

推荐剂量：每日口服两次，每次960mg，间隔约12小时，空腹或随餐均可。

【警告和预防措施】

1、新发或原发性皮肤恶性肿瘤：在开始治疗前、治疗期间每2个月进行一次皮肤病评估，并在LuciVemu停药后最多6个月进行评估。切除后继续治疗，无需调整剂量。

2、新的非皮肤鳞状细胞癌：在开始治疗之前和治疗期间定期评估新的非皮鳞状细胞癌的症状或临床体征。

3、其他恶性肿瘤：密切监测接受LuciVemu治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。

4、BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进：BRAF抑制剂可增加细胞增殖。

5、严重超敏反应，包括过敏反应和药物反应，伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS综合征）：严重超敏不良反应应停用LuciVemu。

6、严重皮肤病反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：严重皮肤病的患者应停止服用LuciVemu。

7、QT间期延长：在治疗前和治疗期间监测心电图和电解质。在QTc达到或超过500毫秒时，暂停LuciVemu。纠正电解质异常，控制QT间期延长的心脏危险因素。

8、肝毒性：在开始LuciVemu治疗之前检测肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。

9、光敏性：建议患者避免阳光照射。

10、严重眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。

11、胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。告知女性有潜在的胎儿风险，并使用有效的避孕措施。

12、辐射致敏和辐射唤回：已报告严重病例。

13、肾功能衰竭：在开始LuciVemu之前测量血清肌酐，并在治疗期间定期监测。

14、掌腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：应通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来管理事件。

    黑色素瘤的治疗已经进入了精准医疗的新时代，新药的不断涌现为患者带来了更多的希望。治疗选择应根据患者的具体情况和医生的专业建议来定。

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