探索瑞波西利：如何战胜HR+/HER2-乳腺癌

HR+/HER2-乳腺癌治疗的‘精准打击瑞波西利

1.乳腺癌亚型简介

   乳腺癌根据肿瘤细胞表面的受体表达情况主要分为以下几种亚型：

   HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌：这类乳腺癌细胞表面有较多的激素受体（如雌激素受体、孕激素受体），但人类表皮生长因子受体 2 的表达较低或缺失。它是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的 60% - 70%。由于其对激素较为敏感，传统的内分泌治疗是主要的治疗手段之一，但随着病情发展到晚期或出现转移，单纯的内分泌治疗效果往往会逐渐受限。

   HER2 阳性乳腺癌：其特点是肿瘤细胞表面的人类表皮生长因子受体 2 过度表达，这种亚型的乳腺癌通常侵袭性较强，不过随着抗 HER2 靶向治疗药物的出现，治疗效果有了明显改善。

   三阴性乳腺癌：这类乳腺癌细胞表面既缺乏激素受体，也没有 HER2 的过度表达，是预后相对较差的一种亚型，治疗手段相对有限，主要依靠化疗等。

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2.瑞波西利的作用机制

   瑞波西利是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6）抑制剂。那么什么是 CDK4/6 呢？在正常细胞的生长和分裂过程中，细胞周期的有序进行受到一系列调控因子的严格控制。CDK4/6 就是其中非常关键的一类蛋白激酶，它们与细胞周期蛋白 D 结合后，可以促进细胞从 G1 期向 S 期过渡，从而推动细胞的增殖。

   而在 HR 阳性、HER2 阴性的乳腺癌细胞中，CDK4/6 的活性往往异常升高，导致癌细胞过度增殖。瑞波西利能够特异性地抑制 CDK4/6 的活性，阻断癌细胞的细胞周期进程，使其无法顺利从 G1 期进入 S 期，进而抑制癌细胞的生长和分裂。同时，瑞波西利与内分泌治疗药物联合使用时，还可以起到协同增效的作用，进一步提高对肿瘤的控制效果。

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3.瑞波西利的疗效：科学数据支持

NATALEE研究：瑞波西利在早期乳腺癌治疗中的突破：

   NATALEE研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验，共纳入5101例II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者。研究结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗组相较于单独内分泌治疗组，显著降低了复发风险达25.2%，提高了无浸润性疾病生存（iDFS）。4年随访结果显示，瑞波西利组的iDFS获益进一步扩大，绝对获益率为4.9%（88.5% vs 83.6%，P＜0.0001）。

MONALEESA系列研究：瑞波西利在晚期乳腺癌治疗中的表现：

   MONALEESA系列研究包括MONALEESA-2、-3和-7，这些研究均入组了绝经后一线治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。MONALEESA-7研究显示，对于绝经前/围绝经期乳腺癌患者，瑞波西利联用NSAI/他莫昔芬+戈舍瑞林可以显著延长患者中位总生存（OS）至58.7个月，死亡风险降低了23.7%。

RIGHT Choice研究：瑞波西利在绝经前侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的应用：

    RIGHT Choice研究是一项随机II期研究，纳入了绝经前侵袭性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，瑞波西利联合内分泌治疗与化疗相比，PFS获益1年，差异有统计学意义（中位PFS分别为24.0和12.3个月；HR=0.54，95% CI：0.36~0.79，P=0.0007）。

   值得一提的是，在亚洲人群中，瑞波西利联合内分泌治疗的疗效更为显著。在MONALEESA-7研究中，亚洲患者接受瑞波西利联合内分泌治疗后，中位PFS达到30.4个月，是对照组的近3倍。这一数据表明，瑞波西利在亚洲人群中可能具有更好的耐受性和疗效。

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4.瑞波西利的用药注意事项

用法用量：

•LuciRibo 片剂可与芳香化酶抑制剂或氟维司群一起口服，可与食物同时服用，也可单独服用。

• 建议起始剂量：每日口服一次， 每次600mg，连续服用21天，然后停药7天。

• 根据个人安全性和耐受性，决定是否需要中断、减少和/或停药。

不良反应：

   瑞波西利常见的不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少等血液系统不良反应，以及恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退等胃肠道不良反应。其中，中性粒细胞减少是较为突出的不良反应，可能会增加患者感染的风险。因此，在用药期间需要密切监测患者的血常规等指标，一旦出现严重的血液系统不良反应，可能需要调整药物剂量或暂停用药，待不良反应缓解后再考虑恢复用药。

药物相互作用：

   瑞波西利在体内的代谢过程可能会受到其他药物的影响，同时它也可能影响其他药物的代谢。例如，一些强效的 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）会抑制瑞波西利的代谢，导致其血药浓度升高，增加不良反应的发生风险。因此，在使用瑞波西利之前，患者应告知医生自己正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、保健品等，以便医生评估是否存在药物相互作用，并做出相应的调整。

特殊人群用药：

   对于孕妇和哺乳期妇女，由于瑞波西利可能对胎儿或婴儿造成潜在危害，所以应避免使用。对于老年患者，在使用瑞波西利时需要更加谨慎，因为他们可能更容易出现不良反应，用药过程中应密切监测各项指标。

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瑞波西利的问世为HR+/HER2-乳腺癌患者提供了新的治疗选择，无论是在早期辅助治疗还是晚期治疗中，瑞波西利均显示出了显著的疗效和良好的安全性。随着更多临床研究的开展和深入，瑞波西利有望成为HR+/HER2-乳腺癌患者的重要治疗选择，为患者带来更多的生存希望和生活质量的改善。