哌柏西利：乳腺癌领域的新星，如何照亮患者的未来？

哌柏西利——打破HR+/HER2-乳腺癌治疗瓶颈的关键

ONE

乳腺癌概述

    乳腺癌是一种发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。根据肿瘤细胞表面受体的不同，乳腺癌可分为多种亚型，其中HR阳性、HER2阴性的乳腺癌是最常见的类型。这类患者虽然对内分泌治疗较为敏感，但仍有较高的复发和转移风险。

TWO

哌柏西利的作用机制及相关实验数据

    哌柏西利是一种口服的CDK4/6抑制剂，通过特异性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的活性，进而阻断细胞周期从G1期向S期的进展。在HR+/HER2-乳腺癌细胞中，CDK4/6的过度激活会导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的生长。哌柏西利通过抑制CDK4/6的活性，能够有效地阻止肿瘤细胞的增殖，达到治疗的目的。

   此外，哌柏西利还能够增强内分泌治疗的效果。内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的主要治疗手段，通过抑制雌激素的作用来阻止肿瘤的生长。然而，随着治疗的进行，部分患者会出现对内分泌治疗的耐药现象。哌柏西利通过抑制CDK4/6的活性，能够克服这种耐药现象，提高内分泌治疗的疗效。

相关实验数据

    多项临床研究证实了哌柏西利在治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌中的显著疗效3811。其中，PALOMA系列研究是最具代表性的临床试验之一。

   PALOMA-1研究：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验，共纳入345例未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。结果显示，哌柏西利联合来曲唑组的中位无进展生存期（PFS）显著优于安慰剂联合来曲唑组（20.2个月 vs 10.2个月）。

   PALOMA-2研究：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入666例未经治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。结果显示，哌柏西利联合来曲唑组的中位PFS显著优于安慰剂联合来曲唑组（24.8个月 vs 14.5个月）。

   PALOMA-3研究：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入521例经内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。结果显示，哌柏西利联合氟维司群组的中位PFS显著优于安慰剂联合氟维司群组（9.2个月 vs 3.8个月）。

   此外，多项真实世界研究也进一步验证了哌柏西利在临床实践中的疗效和安全性。例如，一项纳入194例中国患者的多中心回顾性真实世界研究显示，哌柏西利联合内分泌治疗的中位PFS为12.3个月，中位总生存期（OS）为35.5个月。

THREE

适用人群及用药注意事项

适用人群

    哌柏西利主要适用于 HR 阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。具体包括：

   初诊即为晚期的患者，可考虑在初始治疗方案中加入哌柏西利联合内分泌治疗药物，如联合来曲唑等，以期望获得更长的无进展生存期。

   既往接受过内分泌治疗但出现疾病进展的患者，像 PALOMA-3 试验中的情况，可采用哌柏西利联合氟维司群等方案继续治疗。

用药注意事项

    剂量调整：哌柏西利的剂量可能需要根据患者的具体情况进行调整。建议起始剂量：每日口服一次，每次125mg，随食物服用21天，然后休息7天。根据个人安全性和耐受性，建议中断和/或减少剂量。

   不良反应监测：在用药过程中，要密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，以及观察患者是否出现诸如乏力、恶心、呕吐、腹泻等常见不良反应。一旦出现不良反应，要及时采取相应的处理措施。

   与其他药物的相互作用：患者在使用哌柏西利期间，若还需使用其他药物，应告知医生，因为哌柏西利可能与某些药物存在相互作用，影响疗效或增加不良反应的发生风险。例如，一些 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂可能会影响哌柏西利的代谢，此时需要谨慎调整用药方案。

哌柏西利作为一种新型CDK4/6抑制剂，在治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌中展现出显著的疗效和良好的安全性。随着更多临床研究的开展和治疗策略的优化，哌柏西利有望为更多乳腺癌患者带来长期生存的希望。