塞利尼索：基于核输出抑制机制，破解多发性骨髓瘤及 DLBCL 治疗难题

从细胞内核到临床治疗：塞利尼索（ALISELINISO），破解多发性骨髓瘤及 DLBCL 治疗难题

Q1

塞利尼索：核出口抑制剂的先驱

   塞利尼索通过抑制核输出蛋白 1（XPO1）发挥作用。正常情况下，XPO1 负责将多种蛋白质从细胞核转运到细胞质，这些蛋白质在细胞的增殖、存活、分化等过程中发挥着重要作用。而在肿瘤细胞中，XPO1 往往过度表达，导致一些肿瘤抑制蛋白被错误地转运出细胞核，无法正常发挥抑制肿瘤的功能。塞利尼索能够特异性地结合 XPO1，阻断其转运功能，使得肿瘤抑制蛋白能够在细胞核内累积，从而重新发挥对肿瘤细胞的抑制作用，诱导肿瘤细胞凋亡，同时也能影响肿瘤细胞的生长、分化等过程，从多个方面对肿瘤进行打击。

Q2

临床研究：塞利尼索的疗效与安全性

与硼替佐米和地塞米松联合治疗

   一项名为STORM的研究评估了塞利尼索与硼替佐米和地塞米松联合治疗的效果。研究纳入了122名既往至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者。结果显示，总体缓解率为25.4%，中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为8.6个月。这些数据表明，塞利尼索联合治疗方案能够为这部分患者带来显著的生存获益。

与地塞米松联合治疗复发或难治性患者

   另一项研究评估了塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的效果。研究纳入了123名之前至少接受过四次治疗，并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体具有难治性的患者。结果显示，总体缓解率为25.2%，中位无进展生存期为3.8个月，中位总生存期为8.9个月。这表明即使在高度难治的患者群体中，塞利尼索也能展现出有效的治疗潜力。

治疗未另行说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤

   塞利尼索在治疗未另行说明的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）方面也显示出潜力。一项名为SADAL的研究评估了塞利尼索单药治疗的效果。研究纳入了134名经过至少2种系统治疗的DLBCL患者。结果显示，总体缓解率为29.1%，中位无进展生存期为3.6个月，中位总生存期为8.1个月。这些数据支持了塞利尼索作为DLBCL治疗选项的有效性。

安全性考量

   塞利尼索的常见副作用包括恶心、疲劳、食欲减退、体重减轻、便秘和腹泻等。在与地塞米松联合治疗的患者中，血小板减少症的发生率较高，需要密切监测和适当的剂量调整5。此外，塞利尼索可能导致血液学毒性，包括贫血、白细胞减少和血小板减少，因此在治疗期间需要定期进行血液学监测。

Q3

塞利尼索使用的注意事项

（一）不良反应管理

   如前文所述，塞利尼索常见的不良反应包括血液学毒性和胃肠道反应等。对于血液学毒性，患者在治疗期间需要定期进行血常规检查，以便及时发现血小板、红细胞、白细胞等的异常情况，并根据情况进行相应的处理，如输血、使用升血细胞药物等。对于胃肠道反应，可以通过给予止吐药、止泻药等进行对症处理，同时调整饮食结构，以清淡、易消化的食物为主。

（二）药物相互作用

   塞利尼索可能与其他一些药物发生相互作用。例如，它与某些抗凝血药物合用时，可能会增加出血风险，所以在使用塞利尼索期间，如果需要使用抗凝血药物，需要密切监测凝血指标，并根据情况调整药物剂量。此外，与一些通过细胞色素 P450 酶系代谢的药物合用时，也可能会影响彼此的代谢过程，因此在用药前需要告知医生正在使用的所有药物，以便医生进行合理的用药调整。

（三）特殊人群用药

   对于老年人、儿童、孕妇及哺乳期妇女等特殊人群，使用塞利尼索需要格外谨慎。老年人由于身体机能下降，可能对药物的耐受性较差，需要更加密切的监测。儿童用药的安全性和有效性尚未完全确定，一般不建议使用。孕妇及哺乳期妇女禁用塞利尼索，因为其可能会对胎儿或婴儿造成不良影响。

   塞利尼索作为一种新型的核出口抑制剂，在多发性骨髓瘤和复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的治疗中展现出了一定的疗效。通过不同的联合治疗方案，它能够为既往接受过多次治疗的患者，尤其是那些难治性患者带来新的治疗选择和生存希望。虽然在使用过程中存在一些不良反应和注意事项，但通过合理的管理和监测，大多数患者能够耐受并从中获益。随着医学研究的不断深入，相信未来塞利尼索在相关疾病的治疗领域还会有更多的突破和发展，为更多血液系统肿瘤患者照亮康复之路。